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脱细胞真皮基质(acellular dermal matrix,ADM)是由人或动物皮肤经脱细胞处理后得到的真皮样组织片,具有去表皮、脱细胞,无细菌生长、无毒性、无刺激性、无免疫排斥反应,有弹性、质地柔软、不断裂等特点。因此,按原材料分类,可分为同种异体皮及异种皮。最早是在上世纪90年代开始应用于烧伤创面的修复,随后ADM逐渐被广泛的应用于外科其他领域,主要是在创面修复与组织重建领域应用。目前,ADM不仅应用于烧伤、创伤等急性创面,还可应用于糖尿病足等慢性创面;在整形外科除应用于瘢痕修复、软组织填充外,还广泛应用于乳房重建等整形领域;在口腔颌面外科应用于口腔黏膜缺损修复等;作为组织充填材料、补片等广泛应用于耳鼻喉部的创面修复中;在普外科应用于腹部皮肤及软组织缺损的修复覆盖,疝修复等,妇科泌尿再造,手外科组织缺损修复等。 鉴于ADM在临床应用中存在争议,本研究将基于循证医学的观点,综合国内外文献报道,系统评价ADM在临床常见不同领域应用中的应用有效性和安全性,为临床中规范ADM应用提供参考依据。 目的: 从目前临床应用中的五个常用领域,也是文献报道较多,临床中使用程度较高,开展较广的五个领域,对ADM的临床应用的安全性和有效性进行分析探讨。具体包括最为经典应用的烧伤创面,慢性创面中最为典型的糖尿病足溃疡,整形外科领域的乳房重建,普通外科领域的腹部皮肤缺损修复,口腔颌面外科的组织缺损重建修复,对ADM的临床应用的安全性和有效性进行分析探讨。 方法: 1、ADM在烧伤创面中的应用研究 国外文献检索Pubmed、Cochrance Library、Embase、OVID EBM Reviews数据库,同时检索国内文献检索中国生物文献数据库、CNKI、VIP、万方等数据库。查找出所有关于ADM的临床试验,进行筛选和分析。 2、ADM在糖尿病足溃疡中的应用 国外文献检索Pubmed、Cochrance Library、Embase、OVID EBM Reviews数据库,同时检索国内文献检索中国生物文献数据库、CNKI、VIP、万方等数据库。外文数据库检索词包括:diabetic foot、diabetic ulcer、diabetic wound、acellular dermal matrix、acellular dermal regenerative tissue matrix、acellular regenerative tissue matrix、Alloderm、SureDerm、KaroDerm、GraftJacket、Hyalomatrix PA、Hyalograft3D;中文数据库检索词包括:糖尿病足、糖尿病足溃疡、脱细胞异体真皮基质,真皮基质,检索年限为至今,限定随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。检索方式为在主题中检索关键词,并对相关文献的参考文献行二次扩大范围检索以防遗漏。 3、ADM在乳房重建的应用 PubMed、Ovid和Cochrane数据库搜索2015年12月以来所有出版物报道使用ADM植入重建乳房的结果。同时手动搜索筛选的文章所引用的文献。然后,进行了三个级别的评论文章选择;对预定的纳入和排除标准按顺序回顾了标题、摘要和全文。所有研究证明使用ADM植入乳房重建的影响结果被认为是潜在的合格候选论文。只有2个分组进行比较ADM与传统肌下技术的论文入选。排除标准包括动物、影像、组织学研究、评论或荟萃分析、案例报告或少于每组10例的系列研究、信件、讨论和单组研究。本研究不包括基于国家数据库的数据,因为这些数据是从多个研究中结合起来,来自不同的机构数据汇集,但没有进行权重分析。而且,这些数据库大多只提供了短期并发症,如30天内的并发症数据。 4、ADM在腹部皮肤缺损修复的应用 研究设计包括在pubmed,Cochrane图书馆、Embase数据库,维普,万方数据库进行搜索2015年12月31日前发表的前瞻性和回顾性研究。使用搜索词“dermal matrix”,“abdomen”或“hernia”,真皮基质,腹部,疝。排除标准是动物研究、病例报告、评论和文章,只处理ADM修复先天性腹壁缺陷,食管裂孔,旁孔或腹股沟疝和肠皮肤漏管。同时包括研究筛选识别潜在的不被上述数据库搜索到的引用参考文献。 5、ADM在口腔颌面外科的组织缺损重建修复 搜索PubMed、Cochrane图书馆、Embase,万方,CNKI,维普等电子数据库。搜索2015年12月前发表的文章,其中英文使用以下术语:(acellular dermal matrix OR acellular dermal matrices OR acellular dermal graft tissue OR decellularized dermal scaffold OR Alloderm)AND(root coverage OR gingival recession OR gingival atrophy),中文关键词有:脱细胞真皮基质,脱细胞真皮组织移植,脱细胞真皮支架或Alloderm,牙根覆盖,牙龈萎缩。可能相关的文章选择是基于手动搜索结果的评价。独立进行文献检索和复制。 结果: 1、ADM在烧伤创面中的应用研究 大部分研究都表明ADM在烧伤创面中应用,可以具有较高的皮片成活率,同时,改善愈后达到减少瘢痕,保护节省自体皮源以及外观、功能满意的临床治疗效果。 2、ADM在糖尿病足溃疡中的应用 5个研究纳入Meta分析,包括426例糖尿病足溃疡患者。Meta分析结果显示:与传统湿性治疗相比,糖尿病足溃疡患者采用脱细胞异体真皮基质治疗的创面愈合率高出2.77%(95%CI[1.76,4.38]),并发症发生率降低了40%(95%CI[0.25,0.64]),创面缩小率并无显著差异(P=0.36)、已愈合患者中的创面完全上皮化时间无显著性差异(P=0.17)。 3、ADM在乳房重建的应用 所有14个研究都报告了两组并发症的发生率,包括了3322例患者。Meta分析结果显示:与对照组相比,有ADM植入乳房重建者,感染的风险显著增加了1.85%(95%CI[1.41-2.41])。同时,在血肿的发生上,ADM组高出了1.5%(95%CI[1.08%-2.09%]),乳房重建坏死率明显增加了1.95%(95%CI[1.49%-2.57%]),而重建后的移位移位率在统计学上无明显差异(P=0.49)。 4、ADM在腹部皮肤缺损修复的应用 5个研究纳入Meta分析,包括441例腹壁缺损重建患者。Meta分析结果显示:与对照组治疗相比,腹壁缺损重建患者采用ADM治疗的血清肿发生率降低了11.0%(95%CI[0.03-0.46]),而复发率和总并发症发生率,在统计学上均无显著差异(P=0.19和P=0.20)。 5、ADM在口腔颌面外科的组织缺损重建修复 冠状高级皮瓣(CAF)与ADM对比CAF与龈瓣移植术(CTG) 结果表明,CAF与ADM组被证明有牙龈衰退(RecRed)减少了0.2mm(95%CI[-0.06,0.51mm]),大于CAF与CTG组。关于减少降低探测深度(PD)也发现类似的结果和增加增加临床依附件(CAL),CAF与ADM结合使用实现了比对照组更好的结果。然而,通过这四个临床参数,没有明显的统计学差异在CAF与ADM组和CAF与CTG组。这些整体结果可能表明,两种方法在临床实践中同样有效。CAF对比CAF与ADM 单独使用CAF对比ADM与CAF组时,四个参数结果都反映出使用ADM是得到有利的结果。与CAF对比,CAF与ADM组衰退多平均降低了0.62mm(95%CI[0.35,0.89mm]),平均减少PD0.09mm(95%CI[-0.05,0.24mm]),平均增加CAL0.57mm(95%CI[0.24,0.89mm])和平均获得角质化组织的获得(KT)0.56mm(95%CI[0.41,0.71mm]),除了PD减少的参数,其余三个参数的比较,差异都具有统计学意义(P<0.05)。表明CAF和ADM联合应用,与单独应用CAF相比,显著减少牙龈衰退和增加了CAL和KT。 结论: 1、ADM在烧伤创面中的应用研究 ADM在烧伤创面中应用,可以具有较高的皮片成活率,同时,改善愈后达到减少瘢痕,保护节省自体皮源以及外观、功能满意的临床治疗效果。 2、ADM在糖尿病足溃疡中的应用 用ADM移植于创面,有利于促进创面愈合,以及降低并发症发生率等,也为进一步的皮片移植提供了合适的微环境。 3、ADM在乳房重建的应用 ADM的使用可能会增加感染发生率,血肿发生率和皮瓣坏死率,尽管在植入物移位或损失中并无统计学意义。 4、ADM在腹部皮肤缺损修复的应用 腹壁缺损重建患者采用ADM治疗的血清肿发生率降低,而复发率和总并发症发生率,在统计学上均无显著差异。 5、ADM在口腔颌面外科的组织缺损重建修复 CAF与ADM联合应用比单独CAF应用具有更好的临床结果。CAF与ADM联合应用比CAF+CTG联合应用效果相当。