塞来昔布纳米粒的稳定性对抗癌活性的影响

来源 :浙江农林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:m397760109
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塞来昔布(CX)-酪蛋白(CS)纳米粒的稳定性相对较差,在给药过程中极易析出CX影响其药效。本论文研究通过添加增穏剂增加CX-CS纳米粒(CX-CS-NPs)的稳定性,并探讨塞来昔布-酪蛋白纳米粒的稳定性对抗癌活性的影响。(1)确定了超声法制备CS-CX-NPs的操作流程,然后研究不同增稳剂修饰纳米粒对纳米粒的稳定效果,最终发现PEG类有较好的增强CS-CX-NPs稳定性的效果。PEG35000修饰的PEG35000-CS-CX-NPs在37℃的稳定性由修饰前的不足10 min增加到4-6小时,其中低CX载药量的纳米粒相对更加稳定。当CX载药量为10 mg/g时,CS-CX-NPs冷藏6个月后的稳定性基本保持不变。通过透射电镜观察,得出PEG修饰的作用可能是使纳米微团表面的缝隙得以封闭,抑制CX从纳米粒中析出,从而稳定纳米体系。(2)在PEG35000-CX-CS-NPs制备基础上,添加胃蛋白酶抑制剂(PN)制备出抗胃酶降解的PN-PEG35000-CX-CS-NPs分散液,其在模拟胃液中能阻止胃蛋白酶对CS的降解。但PN-PEG35000-CX-CS-NPs的稳定性比PEG35000-CX-CS-NPs有所降低,在37℃稳定约2.5 h。(3)比较研究了稳定性不同的PEG35000-PN-CX-CS-NPs、PEG35000-CX-CS-NPs和CX-CS-NPs分散液的细胞跨膜转运,发现纳米化CX的稳定性对CX的吸收有较大影响。(4)通过体内外抑制活性实验研究了纳米化CX稳定性对胃癌(NCI-N87)抑制活性的影响。结果表明,纳米化CX的稳定性对CX的抗肿瘤活性有较大影响,稳定性高的PEG35000-CX-CS-NPs有利于细胞的吸收和在体内的运转,从而使得CX的抗肿瘤效果得以显著提高。本论文研究结果对纳米化CX制品的开发具有一定的指引作用。
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