背景急性百草枯中毒可造成多脏器功能损伤,其中肺脏是最主要的靶器官,可造成早期急性肺损伤及后期肺纤维化。肺纤维化的形成与多种炎性介质及细胞因子有关,其中TNF-α、TGF-β起着重要作用。益赛普(Etanercept)作为一种细胞因子拮抗剂,可抑制TNF-α活性,理论上可降低急性百草枯中毒的病死率,但益赛普对急性百草枯中毒所致大鼠肺纤维化是否有保护作用仍不明确。目的探讨益赛普对急性百草枯中毒大鼠肺纤维化的影响,为急性百草枯的救治提供新的思路。方法选择120只健康SD雄性大鼠(济南朋悦动物繁殖中心提供),10-12周龄,体重250-300g。随机分为三组(每组40只):模型组(百草枯中毒组)、干预组(益赛普治疗组)、对照组(灭菌注射用水组)。模型组:百草枯用灭菌注射用水稀释至1ml,按80mg/kg 一次性灌胃;干预组:1ml百草枯灌胃,后给予益赛普0.6mg/kg皮下注射,每周2次;对照组:1ml灭菌注射用水灌胃。每日定时观察各组大鼠生活习性及应变能力的改变,于第1、3、7、14、21、28天每组处死3只,留取左肺组织固定于甲醛溶液,行苏木精-伊红染色、免疫组织化学法测定TNF-α、TGF-β的表达,并测定肺组织羟脯氨酸。所有数据结果采用SPSS 19.0进行统计学分析,计量数据资料以平均数±标准差(x±s)表示,两组计量资料间组间比较采用LSD-t检验,多组定量资料样本均数间的比较采用单因素方差分析,P<0.05有统计学意义。结果本实验中对照组大鼠生活状态正常,体重正常,肺脏大体观察正常。模型组大鼠体重明显减轻,精神状态萎靡、活动减少、进食减少,肺脏大体观察逐渐出现出血点、瘀斑、弹性变差、硬度增加。干预组大鼠也出现体重减轻,进食、饮水减少,但各时间点较模型组减轻,肺脏大体观察各时间点肺脏病变情况较模型组轻。对照组大鼠肺泡结构基本正常,肺泡间隔仅有少量炎性细胞渗出,模型组大鼠随百草枯中毒病变进展,肺泡炎症及肺脏纤维化程度逐渐加重,干预组大鼠各时间点肺泡炎症及肺脏纤维化均较模型组减轻。随大鼠中毒时间延长,模型组TNF-α表达增加,第7天达到最高值,后逐渐降低,但各个时间点TNF-α表达均较对照组升高,P值<0.01,差异有显著统计学意义;干预组各个时间点TNF-α表达均较模型组降低,第3、7、14、21、28天P值<0.05,差异有统计学意义。各个时间点 3 组间比较,Fd1 = 14.66,Fd3=76.46,Fd7=193.89,Fd14=167.22,Fd2,= 67.81,Fd28=69.8,第 1、3、7、14、21、28 天 P 值<0.01,差异有统计学意义。模型组TGF-β表达也随中毒时间延长逐渐升高,第14天达到峰值,后逐渐降低,但各时间点TGF-β表达均较对照组升高,P值<0.01,差异有统计学意义。干预组各时间点TGF-β表达较模型组降低,第3、7、14、21天P值<0.01,差异有统计学意义。各个时间点3组间比较,Fd1= 14.25,Fd3=21.48,Fd7=41.05,Fd14 =338.81,Fd21= 30.81,Fd28=22.40,第 1、3、7、14、21、28 天 P 值<0.01,差异有统计学意义。羟脯氨酸含量也随中毒时间延长逐渐升高,直到第28天升到最高值,说明百草枯中毒大鼠肺纤维化程度逐渐加重。模型组大鼠各时间点羟脯氨酸含量较对照组升高,第3、7、14、21、28天P值<0.05,差异有统计学意义。对照组大鼠各个时间点羟脯氨酸含量较模型组降低,第7、14、21、28天P值<0.05,差异有统计学意义。各个时间点3组间比较,Fd1= 2.08,Fd3=3.54,Fd7=9.38,Fd14=18.86,Fd21= 56.34,Fd28=49.49,第 7、14、21、28 天 P 值<0.01,差异有统计学意义。结论益赛普皮下注射可抑制百草枯中毒大鼠肺损伤的程度和肺纤维化的形成、进展,降低百草枯中毒的死亡率。