替加环素为四环素类抗生素,具有广谱抗菌的效果,且不易产生耐药性,该化合物专利将于2016年到期,后期市场前景巨大,所以本课题决定对替加环素的合成进行研究。在研究前期进行了大量的文献和专利检索,在原有文献报道的基础上,经过大量的实验,将每一步反应条件:如时间、温度、p H等条件进行反复考察,最终摸索出一条较佳合成路线。1、硝基米诺环素较佳合成工艺:米诺环素、浓硫酸、发烟硝酸重量比例为1:5.5:0.16;控制温度在-5℃~-10℃进行反应,得到的硝基物纯度>80%,符合下一步投料要求。2、氨基米诺环素较佳合成工艺:选用5%的钯碳,控制压力0.15~0.2MPa,温度20℃~30℃,得到的氨基物纯度>80%,质量收率相对于米诺环素能达到110-120%。3、硫酸替加环素较佳合成工艺:氨基物和侧链酰化物比例为1:1.1,控制温度在0度左右反应,得到的产品纯度大于80%,重量收率大于80%。4、替加环素粗品较佳合成工艺:游离时PH控制7.2左右,既能保证收率,又能保证产品质量,得到的产品纯度大于96%。5、替加环素成品较佳合成工艺:选择比例为1:1的甲醇丙酮打浆,得到的产品纯度大于99%,未知单杂小于0.1%。整个工艺过程从米诺环素计算,重量收率可以做到30-40%,可将成本控制在5万元以内,大大降低了改产品的生产成品。经过优化使得该项目原料易采购,操作更为简单,收率得到了大幅提高,产品质量稳定可靠,有利于工业化生产。