目的:通过对Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞损伤模型的研究,以Caspase-1/GSDMD-N为切入点,探讨六味地黄丸含药血清对SH-SY5Y细胞焦亡的影响。材料与方法:1.将30只健康的SD大鼠,适应性喂养2～3天后,随机平均分为2组,即正常对照组和六味地黄丸组。每组各15只,分笼饲养。根据人与大鼠体表面积有效剂量换算,六味地黄丸组用含六味地黄丸生药量1.18 g/kg的六味地黄丸粉水溶液灌胃,正常对照组用同等体积量的双蒸水灌胃。1天2次,持续灌胃5天。最后一次灌胃2h后,2组同时经腹主动脉进行采血,分离出血清,作为正常鼠血清与含药鼠血清以备用。2.将SH-SY5Y细胞分为3组:正常对照组、模型组、六味地黄丸含药血清组。正常对照组与模型组给予含有10%正常鼠血清的DMEM高糖培养基培养,六味地黄丸含药血清组给予含有10%六味地黄丸含药鼠血清的DMEM高糖培养基培养,模型组及六味地黄丸含药血清组分别加入终浓度为20umol/L Aβ1-42寡聚体,继续培养48h。3.采用台盼蓝染色法（Trypan Blue）观察各组细胞形态并计算活细胞率;采用透射电镜（Transmission Electron Microscope,TEM）观察各组SH-SY5Y细胞的形态及结构变化;采用酶联免疫吸附法（Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA）检测细胞上清液中的白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素18（IL-18）的含量;采用蛋白质印迹法（Western Blot,WB）检测细胞中半胱氨酸天冬氨酸酶-1（Caspase-1）和消皮素D-N端片段（Gasdermin-D-N,GSDMD-N）的蛋白表达。结果:1.台盼蓝染色法观察各组细胞形态并计算活细胞率:镜下观察,正常对照组细胞形态较好,结构清晰,胞体饱满,有突触,透光度好,成透明状;模型组细胞外形不规则,胞膜不完整,细胞碎裂,见大量碎片流出,细胞成圆形,无突触,死细胞较多,被染成蓝色;含药血清组细胞形态相对较好,结构比较清晰,胞体相对饱满,仅有少量碎片,有突触,少数被染成蓝色。与正常对照组相比,模型组细胞存活率显著降低（P<0.01）,与模型组相比,含药血清组细胞存活率显著增高（P<0.01）。2.透射电镜观察各组SH-SY5Y细胞的形态结构情况:正常对照组的细胞核膜光滑,形态完整、规则,结构清晰;与正常对照组相比,模型组的细胞出现核皱缩,线粒体肿胀,染色质边集现象;与模型组相比,含药血清组的细胞核膜光滑,线粒体肿胀减轻。3.酶联免疫吸附法检测各组细胞上清液中IL-1β和IL-18的含量比较结果:与正常对照组相比,模型组上清液IL-1β和IL-18的含量显著增多（P<0.01）;与模型组相比,含药血清组上清液IL-1β和IL-18的含量显著减少（P<0.01）。4.蛋白质印迹法检测各组细胞Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达的结果:与正常对照组相比,模型组Caspase-1和GSDMD-N的蛋白表达显著增高（P<0.01）;与模型组相比,含药血清组Caspase-1和GSDMD-N的蛋白表达显著降低（P<0.01）。结论:1.六味地黄丸含药血清可以明显改善Aβ1-42诱导SH-SY5Y细胞的损伤状态,对损伤的SH-SY5Y细胞具有保护作用。2.六味地黄丸含药血清可以通过调节Caspase-1/GSDMD-N通路抑制细胞焦亡,进而抑制细胞免疫炎性反应,起到防治AD的作用。