研究喉癌发生、发展及转移的相关调节机制是目前头颈肿瘤基础研究的热点,对喉癌的早期诊断和基因治疗具有重要意义。神经生长因子(NGF)及p75受体(p75NTR)信号体系对细胞的生长具有多重调节功能,然而在喉癌中的表达情况和执行功能情况,目前尚未见有报道。我们通过对正常喉黏膜、癌旁黏膜、乳头状瘤、喉鳞癌等组织进行NGF、p75NTR、p63、Ki67的免疫组织化学染色发现:正常喉黏膜复层鳞状上皮中存在NGF、p75NTR、p63及Ki67的表达。正常喉黏膜中,伴随上皮组织恶性演变的过程,NGF表达的范围和比例均有上升,重度不典型增生＞轻度不典型增生＞正常黏膜;高表达NGF蛋白可以作为肿瘤恶性进展的标志;喉鳞癌中NGF的过表达体现了较高的增殖活力,并与喉鳞癌的颈部淋巴结转移相伴随,NGF及其受体信号通路的功能可能参与了喉癌生长及转移的过程。NGF受体p75NTR在正常喉黏膜鳞状上皮中仅局限的表达于黏膜基底层,p75NTR的阳性染色特异的局限在喉黏膜的基底层,其分布比p63和Ki67更为单一。p75能够作为正常喉黏膜鳞状上皮干细胞良好的标志物,这对分离黏膜上皮干细胞,进行组织工程修复具有潜在的意义。p75NTR蛋白在喉黏膜局部的异常表达及扩散性分布,是喉黏膜恶性转变的敏感标志物,p75NTR蛋白的染色情况对确定喉癌手术切除安全缘具有很高的价值;高分化喉鳞癌中p75NTR阳性细胞大多分布在肿瘤癌巢的周边基底部和浸润缘,中分化及低分化喉鳞癌中p75NTR的分布更加分散。我们认为p75NTR主要表达于喉癌中的未成熟细胞,在终末分化的细胞中少表达。p75NTR阳性喉癌细胞可能具有很高的自我更新和增殖能力,可能与肿瘤干细胞密切相关。NGF及其受体p75在喉黏膜及喉癌中的表达具有一定的诊断和预后意义。免疫细胞化学染色发现:小部分Hep2细胞呈p75NTR免疫反应强阳性,许多p75NTR强阳性细胞处于旺盛的增殖分裂状态,这提示我们喉癌中的p75阳性细胞包含有快速增生祖细胞群。DDP耐药的喉癌Hep2细胞系中,p75NTR阳性细胞比例明显升高,p75NTR阳性细胞可能具有更强的耐受化疗药物的能力。因此,p75高表达于喉癌中的未成熟细胞和具有强增殖能力的细胞,且这些细胞具有较强的耐受化疗药物的能力,与肿瘤干细胞关系紧密。我们采用RNA干涉的方法降低喉癌Hep2细胞系中p75NTR的表达,经过实时定量PCR及Western blot的方法检测,证实Target siRNA下调p75NTR蛋白表达的有效性。siRNA下调Hep2细胞的p75NTR蛋白表达后,引起喉癌Hep2细胞系的增殖抑制,导致Hep2细胞周期阻滞,引起DNA合成及细胞分裂比例的明显下降,我们认为p75NTR对促进喉癌细胞生长有一定的作用。总之,神经生长因子及p75受体与喉癌的发生、生长、转移及分化密切相关,具体的作用机制及能否成为抗肿瘤基因治疗的靶点仍有待深入研究。