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目的：制备针对胰高血糖素肽-1受体(GLP-1R)的胰岛素瘤显像剂[18F]AlF-NOTA-MAL-Cys39-exendin-4,并进行体外胰岛素瘤细胞(INS-1细胞)研究以及荷胰岛素瘤小鼠的PET显像和生物分布研究。方法：将Cys39-exendin-4与NOTA-MAL以1：1.2(摩尔比)溶于醋酸铵溶液中(PH值7.0),40℃油浴合成NOTA-MAL-Cys39-exendin-4,并通过半制备HPLC进行纯化。取100μg NOTA-MAL-Cys39-exendin-4溶于10μl去离子水中,依次加入6μl AlCl3(2mM),10μl冰醋酸,20 mCi 18F及以上混合液总体积4倍的乙腈,100℃油浴10 min制备[18F]AlF-NOTA-MAL-Cys39-exendin-4,取样注入分析型HPLC分析[18F]AlF-NOTA-MAL-Cys39-exendin-4的放化纯度及体外血浆稳定性。将胰岛素瘤细胞(INS-1)与[I8F]AlF-NOTA-MAL-Cys39-exendin-4共同孵育后测定放射性计数并计算摄取率。建立INS-1荷瘤裸鼠模型,进行[18F]AlF-NOTA-MAL-Cys39-exendin-4的microPET活体显像以及体内分布实验。结果：[18F]AlF-NOTA-MAL-Cys39-exendin-4标记率为17%,放化纯>95%。在人血浆中37℃保温3 h后性状稳定,放化纯>95%。INS-1细胞可特异性摄取[18F]AlF-NOTA-MAL-Cys39-exendin-4。microPET显像示肿瘤部位呈放射性浓聚,肿瘤对药物的摄取值3 min达峰,30 min、60 min的对药物的摄取值分别为9.15±1.6%ID/g、7.74±0.87%ID/g,肿瘤摄取可被高剂量的Cys39-exendin-4特异性阻断。体内分布印证了microPET显像的结果,显示药物在血浆清除较快,主要从肾脏排泄,肝脏摄取较少。另外,GLP-1R阳性器官肺和胰腺也有少量的药物摄取,但值要低于肿瘤。注射药物60 min后肿瘤与肌肉、胰腺、肝脏的摄取比值分别为63.5、3.85、7.29。结论：[18F]AlF-NOTA-MAL-Cys39-exendin-4合成简便,放化纯度高,生物分布理想,靶向性强,有望用于胰岛素瘤显像。