急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是临床上常见的造成严重的肺弥散功能障碍的急危重症,严重的ALI或ALI的最终严重阶段被定义为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)其病理特点为肺泡毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤,表现为广泛肺水肿和微小肺不张。根据1994年欧美联席会议提出的ALI/ARDS诊断标准,2005年美国ALL、ARDS发病率分别在每年79／10万和59／10万,给家庭及社会带来了沉重的经济负担。进一步研究ALI的分子机制,探索有效的防治措施,对提高ALI的生存率,减轻肺组织损伤意义重大。严重感染是ALI/ARDS的最常见原因。金黄色葡萄球菌(下简称金葡菌,SA)是临床最重要的革兰阳性球菌,具有极强的致病力以及较高致死率。因此如何通过减轻金葡菌诱发的急性肺组织损伤,是本研究的出发点。姜黄素(简写CUR)是从姜黄属中药姜黄中提取出来的一种酚性色素,它是一类多效的天然活性物质,在药学上有广泛的应用价值,但对SA诱发的ALI的作用如何目前并不清楚。本研究主要通过建立体内动物模型观察CUR对SA诱导的ALI的影响及可能机制,以期为临床减轻SA诱发的急性肺损伤寻找新的干预手段。目的：建立金黄色葡萄球菌(SA)致小鼠急性肺损伤的动物模型,探索姜黄素(CUR)在SA致小鼠急性肺损伤中的作用及其相关机制。方法：8周龄C57／BL6雌鼠随机分为对照组、SA模型组和CUR干预组。对照组气道滴注PBS (50nl), SA模型组气道滴注SA(1×108CFU,50μl), CUR干预组为气道滴注SA前两小时行腹腔注射CUR (50mg/kg).观察各组小鼠肺组织病理学、肺血管通透性测定、肺灌洗液细胞总数、中性粒细胞计数分类；采用ELISA检测BALF中炎症因子改变,采用RT-PCR及Q-PCR测定肺组织炎症因子及抗炎因子表达,采用Werstern Blot测定炎症信号通路中重要因子的表达、凝血酶原PAI-1表达及高迁移率蛋白1(HMGB1)表达。观察HMGB1抗体干预对小鼠生存率的影响。建立体外SA感染小鼠BMM细胞模型,Werstern Blot检测BMM细胞早期p-IκB表达。结果：本实验以气道滴注金葡菌建立小鼠ALI模型,通过对组织病理学、肺血管通透性、炎症因子表达等多项指标检测,符合ALI表现,造模成功。与SA模型组比较,CUR干预组肺组织病理损伤明显减轻,在SA感染小鼠12h后,肺泡灌洗液细胞总数与白细胞计数显著降低(P<0.01)；炎症因子(如KC、 MIP-2、 TNF-α、 IL-1β等)下调(P<0.05),抗炎因子(如SOCS1、 CD200等)显著上调(P<0.01),炎症通路信号分子p-Erk1/2下调。同时体外实验显示CUR可抑制SA感染的BMM细胞p-IκB蛋白的表达。且BALF中总蛋白及肺组织凝血酶原PAI-1显著降低(P<0.01),肺血管渗透性明显改善(P<0.01)。此外,体内实验发现CUR还可抑制HMGB1在SA感染后的早期表达,预先腹腔注射HMGB1抗体可以明显提高SA诱发急性肺损伤小鼠的生存率(P<0.05)。结论：CUR对SA引起的ALI有保护作用,其可能机制是下调炎症因子、上调抗炎因子,减少中性粒细胞在肺内聚集；下调炎症信号通路减轻宿主过度的炎症反应；降低PAI-1表达,改善ALI小鼠肺血管通透性；降低HMGB-1分子早期表达减轻组织损伤等。此外,HMGB-1抗体预处理对SA致ALI有保护作用。