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目的观察益肾康颗粒对糖尿病（Diabetes Mellitus, DM）大鼠尿转铁蛋白（UrinaryTransferrin, UTRF）、肾组织超微结构的影响，并探讨其防治早期糖尿病肾病（DiabeticNephropathy，DN）的疗效机制。方法SPF级SD品系雄性大鼠120只，随机抽取11只作为正常组，不予任何处置。其余大鼠禁食不禁水12h，后按53mg/kg腹腔注射链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）诱导DM大鼠模型。72h后眶静脉采血，测定血糖值，筛选出血糖值≥16.7mmol/L的大鼠纳入动物实验，并均匀随机分为模型组（16只）、阳性药物对照组（16只）、益肾康颗粒低剂量组（16只）、益肾康颗粒中剂量组（17只）、益肾康颗粒高剂量组（18只）。同时未予任何处置的11只正常组大鼠，眶静脉采血，测定血糖值并记录。正常组与模型组均采用等容量生理盐水灌胃，阳性药物对照组采用雷米普利（Ramipril）混悬液灌胃，益肾康颗粒低、中、高剂量组分别采用三种不同浓度灌胃，给药八周。分别在给药四周末、六周末及八周末，用代谢笼收集每只大鼠24小时尿液，记录排尿量，取出2ml，-20℃冰箱保存。采用酶联免疫分析法(Enzyme Linked Immune SorbentAssay,ELISA)测定UTRF含量；八周末大鼠腹腔注射25%乌拉坦麻醉,腹主动脉采血后，摘取双侧肾脏，去掉包膜及周围脂肪组织，称重并计算肾系数；取左肾1㎜3肾皮质组织块浸于2.5%戊二醛中固定待制作电镜标本。结果与分析1.四周末，模型组UTRF含量显著高于正常组(p＜0.01)，说明DM大鼠病程在四周时即可出现早期DN的特征；灌胃给药四周后，阳性药物对照组UTRF含量低于模型组，二者之间有统计学差异(p＜0.05)，说明雷米普利在用药四周时，即有降低UTRF的作用，但益肾康颗粒低、中、高剂量组UTRF含量虽有下降趋势，但与模型组比较无统计学差异(p＞0.05)，考虑可能与中药起效缓慢，用药周期短有关。2.六周末及八周末,模型组UTRF含量均显著高于正常组(p＜0.01)，且八周末模型组UTRF含量显著高于六周末模型组，有统计学差异(p＜0.05)，说明随着病程延长，肾脏病变逐渐加重；阳性药物对照组、益肾康颗粒三个剂量组UTRF含量均低于模型组，有显著性差异(p＜0.01)，说明雷米普利及益肾康颗粒均有降低UTRF的作用；益肾康颗粒高剂量组UTRF含量低于阳性药物对照组，有统计学差异(p＜0.05)，低、中剂量组低于阳性药物对照组，但无显著性差异(p＞0.05)，说明益肾康颗粒三个剂量中，高剂量降低UTRF作用优于雷米普利；益肾康高剂量组UTRF含量较正常组降低，但无显著性差异(p＞0.05)，说明益肾康高剂量可降低UTRF，但尚不能完全恢复至正常水平。3.六周末及八周末，益肾康颗粒各剂量组UTRF含量较四周末降低，有显著性差异(p＜0.01)，八周末益肾康颗粒各剂量组UTRF含量较六周末降低，有统计学差异(p＜0.05)，说明随着益肾康颗粒用药时间延长及用药浓度增加，降低UTRF的作用越显著，其中以八周末益肾康颗粒高剂量组降低UTRF效果最为显著。4.八周末，模型组右肾系数显著高于正常组，有显著性差异（p＜0.01），说明早期DN可出现肾脏肥大；益肾康颗粒高剂量组右肾系数较模型组降低，有统计学差异（p＜0.05），益肾康颗粒低、中剂量组较模型组虽有下降，但无统计学差异（p＞0.05），说明益肾康颗粒三个剂量组均可不同程度改善肥大肾脏，其中益肾康高剂量效果最为显著；益肾康颗粒中、高剂量组右肾系数均较阳性药物对照组降低，但无统计学差异（p＞0.05），说明益肾康中、高剂量改善肾脏肥大作用接近雷米普利。阳性药物对照组、益肾康颗粒低、中、高剂量组右肾系数显著高于正常组，具有显著性差异（p＜0.01）,说明经过八周治疗后，雷米普利与益肾康颗粒虽能改善肾脏肥大，但无法恢复到正常肾脏大小。5.六周末及八周末模型组UTRF与尿微量白蛋白（Urinary Microalbumin，UmAlb）两项检测指标具有线性相关关系，二者成正相关，六周末Pearson相关系数r=0.859，八周末Pearson相关系数r=0.760，说明DN早期UTRF与UmAlb升高成正相关。6.电镜下观察到模型组肾小球呈溶解状态，足细胞伸出的突起相互融合，毛细血管内皮窗孔及足细胞突起间的裂孔膜完全消失，血管内皮细胞萎缩。各治疗组不同程度的足细胞突起与正常组相似，部分突起有融合现象，内皮窗孔与足细胞的裂孔膜部分消失。说明益肾康颗粒三个剂量组及阳性药物对照组的肾脏超微结构损伤较模型组轻微。结论1.早期糖尿病肾病模型建立成功。2.早期糖尿病肾病尿转铁蛋白与尿微量白蛋白升高成正相关。3.益肾康颗粒具有抑制早期糖尿病肾病大鼠肾脏肥大的作用。4.益肾康颗粒通过降低尿转铁蛋白进而起到防治早期糖尿病肾病的作用，其中益肾康颗粒高剂量疗效与雷米普利相当。5.益肾康颗粒具有减轻早期糖尿病肾病大鼠肾脏超微结构损伤的作用。综上所述，益肾康颗粒具有防治早期糖尿病肾病的作用。