研究背景自古以来,人们就已了解银是一种安全的广谱性杀菌材料。如今,在临床上人们已广泛使用磺胺嘧啶银等来治疗烧伤烫伤以防止绿脓菌等细菌的繁衍,将硝酸银水溶液用于眼科消炎,用银汞合金作为牙科材料。然而,人长期暴露于银时会产生银中毒或银质沉着病,抗生素的出现使银渐渐淡出抗菌剂行列。现代纳米技术使古老的银重放异彩,纳米尺度的银显示出非同寻常的物理、化学和生物学性能.与普通银相比,纳米银在电学、光学和催化等众多方面具有更优异的性能,现已广泛应用于陶瓷材料、环保材料和涂料等许多领域。由于纳米银粒具有优异的抗菌活性,所以在医学上也得到了广泛应用。现在含纳米银的医疗产品包括纳米银织物、纳米银烧烫伤贴、纳米银抗菌敷料、纳米银导尿管、纳米银眼药、纳米银生物材料、纳米银骨水泥、含纳米银的心脏瓣膜、纳米银隐形避孕套等。纳米银在医学领域的应用已经成为研究的热点。随着产品的不断开发和应用,人们在日常生活和工作中接触到纳米银的机会越来越多,纳米银粒子也因此获得了以多种途径进入人体并与体内不同组织、细胞或生物分子相互作用的可能。特别是在医学领域,纳米银产品可直接应用于人体,与血液、体液或淋巴系统接触.与其他纳米材料相比,除了分散在空气中的纳米银可经呼吸道或皮肤进入人体外,医用产品中的纳米银更易直接进入血液循环系统,并可能分布于全身其他脏器而产生毒副作用.然而,与纳米银产品的快速市场化形成鲜明对照的是,人们对以不同途径进入体内的纳米银可能产生的负面生物效应或毒副作用还知之甚少,对纳米银在体内的吸收、分布、代谢、排泄等体内行为也缺乏系统研究,这将对纳米银的进一步开发应用带来潜在影响。本研究试图通过阿杰姆(?)纳米银敷料处理兔耳腹部创面后,纳米银在兔体内如血、肝、肾、脾中的吸收和分布及纳米银对血液生理生化指标的影响进行研究,以评价纳米银敷料的生物安全性,期望为纳米银敷料的临床应用提供理论依据。2.对纳米银进行毒理学安全性评价,为研制安全有效的纳米银药物或含纳米银材料提供实验依据。第一章创伤创面外用阿杰姆(?)纳米银敷料后纳米银在体内的分布研究目的通过对阿杰姆(?)纳米银抗菌医用敷料处理兔耳腹部创面后,纳米银在兔体内如血、肝、肾、脾中的吸收和分布情况,以评价纳米银敷料的生物安全性,期望为纳米银敷料的临床应用提供理论依据。方法1.选择体重2.0-2.5千克健康成年新西兰白兔54只,随机分为3组,每组各分为6小组,每小组3只,分别为：①空白对照组A组；②单次敷料B组和③多次敷料组C组。每只实验组动物均按兔耳创伤动物模型建立方法于双耳腹侧制作4个直径为25mm的创面。A组,兔耳创面自然愈合,不使用纳米银生物敷料外敷；B组,兔耳创面只使用一次纳米银生物敷料外敷,7d后去除；C组,兔耳创面多次使用纳米银敷料外敷,其6小组分别于0d,2d,2d和4d,2d和4d,2d和4d,2d和4d更换敷料,7d后去除。2.各组具体的分组和造模见如下：A组：A组3.A组、B组和C组各自的6小组分别于制作创面后2d、4d、7d、14d、30d、60d 6个时间点处死,并取得血(15ml)、肝、肾、脾。4.采用原子吸收法测定脏器中纳米银的含量,具体步骤如下：①剪碎脏器并混匀后,从中取1-2g,精确称重记录后放入消解管,利用超高压微波消解仪系统消解。②将消解液转入25ml容量瓶,并用去离子水定容。③用原子吸收光谱仪测定消解液中纳米银银含量(μg/ml)。④将原子吸收所测得的消解液的浓度(μg/ml)换算成脏器中的质量浓度(μg/g)。5.统计学处理：用SPSS13.0统计软件分析,实验数据以x±s表示,多组均数间的比较采用单因素方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果1.应用纳米银敷料2d后,B组、C组白兔血液、肝、肾、脾中银浓度均明显高于A组(P<0.05)。2.应用纳米银敷料第4d,B组、C组白兔各脏器银浓度仍明显高于A组(P<0.05),但C组白兔各脏器银浓度随时间呈进行性上升趋势,而B组白兔各脏器银浓度呈进行性下降。这种变化在第7d时更为明显,C组白兔各脏器银浓度显著高于B组(P<0.05)。3.移除纳米银敷料后,B组、C组白兔各脏器银含量均较前一时间点银浓度显著降低,尤以C组更为明显(P<0.05)。4.制作创面后第30d和第60d,B组、C组白兔各脏器银浓度与A组已无差异(P>0.05)。结论1.纳米银敷料用于创伤创面时,纳米银颗粒能迅速入血,通过血液循环分布于肝、肾、脾等重要脏器。2.移除纳米银敷料后,血、肝、肾、脾中纳米银含量迅速下降至正常值,不会产生银累积现象。第二章阿杰姆(?)纳米银抗菌医用敷料的毒性安全性研究目的通过了解纳米银对血液生理生化指标的影响,评价纳米银的毒理学安全性。方法动物分组同上,每只动物处死前一晚开始禁食12h,让其自由饮水,在清醒状态下采血(采血后处死)。用于生理指标测定的血液样品采集1mL,用于生化指标测定的血液样品约3mL。采用HEMAVET950动物血细胞分析仪,用原配试剂和标准的常规方法对样品中红细胞、白细胞及血红蛋白数等三项血液生理指标进行测定。采用Sysmex Chemix-180全自动血液生化分析仪,用专用试剂和标准的常规方法对样品中的尿素氮、肌酐及丙氨酸氨基转移酶等三项生化指标进行测定。统计学处理采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析,所有数据均以X±SD表示。采用完全随机设计方差分析,组间多重比较用LSD法。P<0.05为差异有统计学意义。结果1.不同时间点内正常对照A组及B、C两组之间红细胞数、白细胞数及血红蛋白数比较,差异不显著(P均大于0.05)。2.不同时间点内正常对照A组及B、C两组之间尿素氮、肌酐及丙氨酸氨基转移酶含量比较,差异不显著(P均大于0.05)。结论在本实验条件下,纳米银具有良好的毒性学安全性,对机体无明显的毒副作用。