【摘 要】
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目的：蛋白酶体抑制剂具有结构复杂、共价结合、分子柔性大等特点，给定量构效关系和分子设计带来挑战，并且相关研究尚不多见。本课题期望通过计算机辅助药物设计得到口服生物利用度高，稳定性好，毒性低，药效优的目标化合物。方法：本课题以肽硼酸类蛋白酶体抑制剂硼替佐米为先导化合物，通过建立TopomerCoMFA模型，设计并合成目标化合物，并通过酶实验对目标化合物抑制β5亚基的活性进行测定，通过活性数据分析建立
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目的：蛋白酶体抑制剂具有结构复杂、共价结合、分子柔性大等特点，给定量构效关系和分子设计带来挑战，并且相关研究尚不多见。本课题期望通过计算机辅助药物设计得到口服生物利用度高，稳定性好，毒性低，药效优的目标化合物。方法：本课题以肽硼酸类蛋白酶体抑制剂硼替佐米为先导化合物，通过建立TopomerCoMFA模型，设计并合成目标化合物，并通过酶实验对目标化合物抑制β5亚基的活性进行测定，通过活性数据分析建立3D-QSAR模型，采用Gold软件进行共价对接。结果：以模板分子5r建立TopomerCoMFA模型，其N、r2和q2为5、0.694和0.931。通过TopomerSearch筛选出活性片段R2、R3为39、51，依次替换5r的活性片段R2、R3，设计出目标化合物1989个，其预测活性均大于5r。成功合成7个目标化合物，结构表征通过1H-NMR、13C-NMR和MS进行确证，经过酶活性实验测试得IC50均达到nM级水平。使用Gold对接软件，将目标化合物与β5亚基进行对接后分析其结合模式，与目标化合物硼替佐米的作用方式相同，通过C末端硼酸部分与β5亚基氨基酸Thr1的氧原子发生共价结合。
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杂柑‘不知火’品质优良，深受消费者喜爱，但由于‘不知火’成熟季节集中在冬季寒冷的2-3月，且果实需留树越冬，易受12月至翌年2月的冬季霜冻影响。本试验用四川省蒲江县鹤山镇成年柑橘园的‘不知火’为材料，探讨在-5℃低温逆境下，用不同浓度CaCl2和不同时间的38℃热激对其进行处理后，对酶活性与热激蛋白的变化，以及抗冻的效果和机理。在-5℃低温逆境胁迫下，实验结果表明：(1)10mmol·L-CaCl
温室气体引起的全球气候变暖和平流层臭氧的损耗已成为全世界面临的两大环境问题。氧化亚氮(NO)是大气中仅次于CO和CH的第三大痕量温室气体，农田是大气中NO的重要来源，然而对于农田NO排放的精确估计一直存在着较大困难，其原因主要在于气候、土壤以及农业管理方式等影响农田NO排放的因素在时间和空间上都存在巨大的变异性。中国作为农业大国，其农田对全球NO排放的影响已经成为全球变化研究的焦点之一，并且中国作
本文针对4种不同属的9株细菌菌株进行了平衡吸附实验，从中筛选得到一株强吸附铜和镉离子的蓝细菌—钝顶螺旋藻S. platensis 439，研究了该菌株的生长曲线、比表面积和表面电荷等基本性质及其对Cu和Cd的吸附动力学等吸附特性及共存金属离子对吸附的影响，为深入探讨重金属－微生物相互作用机理，重金属污染废水的生物修复，以及相关基因工程菌的构建等提供科学依据。主要实验结果如下：1．筛选得到的钝顶螺旋
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大气污染不仅造成臭氧层的破坏、酸雨的形成等全球性环境问题，而且对人体健康和生态环境有重大影响，颗粒物是评价大气污染的定量健康危害的标志性污染物。越来越多的流行病学资料、毒理学资料研究表明，大气颗粒物，特别是PM2.5能导致呼吸系统、循环系统损害，免疫系统改变等多种疾患，其毒性作用与其粒径及其化学组成密切相关，但其毒性机制还不清楚。目前国内外毒理学资料主要集中在对PM10的研究上，而对PM2.5研究
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胆道支架置入术已逐渐成为恶性梗阻性黄疸患者的主要姑息治疗手段之一，然而通过临床实践观察，在胆道支架置入后3-6个月部分患者开始出现支架内再狭窄，从而影响支架置入的远期治疗效果，人们曾尝试在胆道支架置入后行胆道腔内放射治疗，然而由于以往的放射治疗受到方法及放射源的限制，照射时间短，且患者需体外携带引流管等，方法较为复杂，取得的疗效不明显。新近国内生产的放射性碘-125粒子，具有低剂量率，可持续照射等
目的： 为了改善多西紫杉醇(docetaxel，DTX)在临床应用中产生的系统毒性和副作用，本课题设计合成以二硫键为连接臂，正十二醇修饰的DTX前药。以正十二醇修饰的DTX前药为模型药物设计并制备纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carrier，NLC)递药系统，对正十二醇修饰的DTX前药纳米结构脂质载体的制剂学性质，大鼠体内的药动学特征，体外抗肿瘤活性及荷瘤小鼠的药效
目的： 水杨醛类化合物在医药卫生、环境工程、化工染料等方面都具有良好的生物活性，且其结构中含有活泼的羰基碳，因此在有机合成反应中可以说是一类非常重要的中间体，近几年来大量的研究结果也表明水杨醛类希夫碱具有一定的生物活性；对氨基水杨酸目前作为抗结核病的二线用药使用，同时其在抗炎、降血脂、治疗溃疡结肠炎等方面也具有一定的生物作用，且结构中含有酚羟基、羧基和氨基三个十分活跃的官能团，因此本文以水杨醛的