PLA2R1基因单核苷酸多态性与IMN的相关性

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目的探讨特发性膜性肾病(IMN)患者M型磷脂酶A2受体1(PLA2R1)基因rs3749117和rs4664308位点与IMN的关联性方法1.选取经肾活检诊断为IMN的患者88例为病例组,并收集在自治区人民医院体检中心健康查体的122例健康对照,抽取研究对象清晨空腹静脉血,提取DNA,采用竞争性等位基因特异性聚合酶链式反应(KASP)的方法检测病例组及对照组rs3749117和rs4664308的基因型;2.通过STATA15.0软件分析病例组和对照组人群是否符合哈迪-温伯格平衡定律检验,对于不符合的位点予以舍弃;3.运用SPSS21.0分析PLA2R1基因rs3749117和rs4664308位点多态性与IMN易感性的关系,并收集IMN患者肾活检时的临床资料,分析PLA2R1基因两位点多态性与临床表现的关联。4.根据年龄进行分组,运用分层x2检验分析rs3749117位点和rs4664308位点在不同年龄段与IMN的易感性。研究结果1.rs4664308位点不符合哈迪-温伯格平衡定律(P<0.05);2.rs3749117位点基因型和等位基因频率在IMN组和健康对照组(HC组)间差异有统计学意义(x2=23.415,P<0.001;x2=25.792,P<0.001);rs3749117位点TT基因型组和TC+CC基因型组组间年龄、性别、收缩压、舒张压、尿素氮、肌酐、尿酸、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白、白蛋白、尿蛋白和抗PLA2R抗体阳性率差异无统计学意义(P>0.05);3.按年龄分为三组(青年组、中年组和老年组),分层卡方检验显示在青年组和中年组中rs3749117位点易感基因型(TT基因型)和非易感基因型(TC+CC基因型)在IMN和健康对照组间分布差异有统计学意义(P<0.05),在老年组中rs3749117位点易感基因型(TT基因型)和非易感基因型(TC+CC基因型)在IMN和健康对照组间分布差异无统计学意义(P>0.05);4.18-59岁年龄段人群中PLA2R1基因rs3749117在显性模型(TT VS CT+CC)、隐性模型(TT+CT VS CC)、加性模型(TT VS CC)和等位基因(T VS C)下能增加IMN的风险(OR=5.509,95%CI=2.816-10.778,P<0.001;OR=3.626,95%CI=1.009-13.036,P<0.001;OR=7.083,95%CI=1.909-26.277,P=0.001;OR=3.729,95%CI=2.174-6.396,P<0.001),在加性模型(CT VS CC)不能增加IMN的风险(x2=0.014,P=0.905),PLA2R1基因rs3749117在显性模型(TT VS CT+CC)下携带TT基因型患病风险是携带CT+CC基因型5.509倍,隐性模型(TT+CT VS CC)下携带CT+TT基因型患病风险是携带CC基因型3.626倍,加性模型(TT VS CC)下携带TT基因型患病风险是携带CC基因型的7.083倍,等位基因模型(T VS C)下携带T等位基因患病风险是携带C等位基因型的3.729倍;5.通过多因素logistic回归分析显示rs3749117位点TT基因型、三酰甘油和总胆固醇可影响IMN的发生(P<0.05);结论1.在青年和中年人群中PLA2R1基因rs3749117可能与IMN易感性相关,rs3749117可能与老年IMN的发病无关;2.在中年人群中携带TT基因型的人患IMN的风险可能高于青年人群。
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