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目的:检测贲门肠上皮化生组织及贲门各级病变组织中Ki67、DAS-1及TFF3蛋白的表达变化,探讨不同亚型贲门肠上皮化生与贲门癌的相关性。方法:收集河南省林州地区无症状人群胃镜普查贲门组织以及贲门癌手术标本共计170例。分为3组:贲门炎组织25例、肠化组织80例(包括无癌肠化组织15例,癌旁肠化组织65例)及贲门癌组织65例。采用免疫组织化学SP法,分别检测各组组织中Ki67、DAS-1及TFF3蛋白的表达情况;利用SPSS软件分析各组间Ki67、DAS-1及TFF3蛋白表达的差异。并采用粘液组织化学染色的方法对80例肠化组织进行分型,分析肠化亚型与贲门癌之间的相关性。结果:在贲门炎、肠化组织及癌变组织中,Ki67蛋白阳性表达率分别为16.0%、43.8%和53.8%,经统计学分析Ki67蛋白表达在各组间的表达差异具有统计学意义,并与贲门炎组织、肠化、再至癌变这一病理变化过程呈正相关(r=0.436,P<0.05)。通过粘液组化染色分型,Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型在门诊胃镜活检无癌肠化组织及贲门癌癌旁肠化组织中所占比例分别为66.7%、20.0%、13.3%和13.8%、30.8%、55.4%,经统计学分析Ⅲ型贲门肠化在贲门癌癌旁肠化组织中所占的比例55.4%显著高于门诊胃镜活检无癌肠化组织13.3% (χ2=39.305,P <0.01)。DAS-1蛋白、TFF3蛋白在贲门炎、肠化组织及癌变组织中的阳性表达率分别为0%、38.8%、53.8%和24%、65%和53.8%,经统计学分析DAS-1蛋白在各组间的表达差异具有统计学意义,并与贲门组织的病理变化呈正相关(r=0.572,P<0.05);TFF3蛋白在贲门炎、肠化组织两组间的表达具有统计学意义(χ2=34.031,P<0.05),在肠化组织、癌组织两组间的表达无统计学意义(χ2=2.512,P>0.05)。在Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型贲门肠化组织中,DAS-1蛋白、TFF3蛋白的阳性表达率分别为0%、17.4%、71.1%和68.4%、78.4%、55.3%,经统计学分析DAS-1蛋白在各组间的表达具有明显差异,其中Ⅲ型显著高于Ⅰ型(χ2=110.078,P<0.01),TFF3蛋白在各组间的表达无统计学意义(χ2=12.033,P>0.05)。从形态学上分析,TFF3蛋白在贲门炎及Ⅰ型肠化组织中主要表达在柱状细胞的纹状缘,Ⅲ型肠化及癌变组织中主要表达在细胞质中,其表达的位点与病理类型相关(Kappa=0.490)。结论:1、Ki67蛋白在贲门炎、肠化组织及癌变组织中表达率逐渐增高,表明随着组织学形态的改变,细胞的增殖能力逐渐增强。提示贲门肠上皮化生是贲门癌变过程中一个重要环节。2、DAS-1蛋白在贲门炎、肠化组织及癌变组织中的表达差异具有统计学意义,提示该蛋白有可能成为提高贲门癌早期诊断率的监测指标及预警分子。3、伴DAS-1过表达的Ⅲ型贲门肠化与贲门癌的关系密切,可能是河南贲门癌高发区GCA的一种重要的癌前病变。4、TFF3蛋白在贲门炎及Ⅰ型肠化组织中主要表达在柱状细胞的纹状缘,Ⅲ型肠化及癌变组织中主要表达在细胞质中,其表达位点的转变可能说明了该蛋白表现为抑癌和促癌两种不同作用的结构基础。