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目的:新生儿窒息后心肌损伤是围产期缺氧的常见并发症,与多脏器损害及窒息的预后密切相关,可进一步加重脑及其它脏器的损害。目前,临床上评价心肌损伤的主要生化指标有肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(CTnI)等。心肌营养素-1(CT-1)是近年来新发现的一种细胞因子,首先发现其在体外能诱导心肌细胞肥大,但随后大量研究表明CT-1属于白介素-6细胞因子超家族新成员,具有广谱的生物学活性,如促进心肌细胞肥大、维持心肌细胞存活、抑制心肌细胞凋亡等,在心脏生长发育、心肌肥厚及心脏疾病中的作用备受关注。病理状态下,如心肌梗死、实验性心肌病、进行性心衰等均出现CT-1的过度表达。研究发现缺血缺氧可引起CT-1表达增加,是反映心肌缺氧缺血的一个灵敏指标,并在心肌损伤中,对心脏有显著的保护作用。作为最新发现的心肌标志物,其在心肌损伤的程度、鉴别诊断、疗效评价、预后估计等方面的临床价值得到越来越多的关注。目前国内外对CT-1的研究多集中在成人疾病方面或动物实验阶段,有关窒息新生儿和新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血浆CT-1水平的变化及其临床意义尚未见报道。
本研究通过测定围产期窒息儿脐血及HIE患儿血浆CT-1水平,旨在探讨:①正常新生儿脐血及外周血CT-1水平;②围产期窒息儿脐血CT-1、CK-MB、CTnI水平的变化;③HIE患儿血浆CT-1水平的变化及其与病情的关系,以及与CK-MB、CTnI的相关性;④HIE患儿血浆CT-1水平与心输出量(CO)、左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)的相关性。以期揭示CT-1在围产期窒息及HIE合并心肌损伤中的诊断价值,明确其在判断心功能中的作用。为寻求早期、客观反映窒息新生儿及HIE患儿病情、心肌损伤及心功能的灵敏指标提供实验依据,为临床早期判断心功能和改善窒息新生儿及HIE患儿预后提供新的思路,并为进一步探讨CT-1在窒息后心肌损伤中的保护作用,以及临床应用的可行性提供实验依据。
方法:选择河北医科大学第四医院及石家庄市四院产科分娩的足月围产期窒息新生儿25例,HIE患儿45例为研究对象;同期正常新生儿40例作为对照,分为正常脐血组和正常新生儿组,每组20例。HIE组45例,根据HIE的诊断标准和临床分度分为轻度15例,中度24例,重度6例;并根据心肌损伤标准分为有心肌损害组19例和无心肌损害组26例。实验组和对照组在胎龄、体重、性别、分娩方式、日龄均无显著性差异。脐血组新生儿于娩出后立即取脐静脉血4ml,HIE组于病后24-72小时采集外周静脉血4ml,采用双抗体夹心酶标免疫分析法检测CT-1水平,并检测CK-MB及CTnI水平。其中8例HIE患儿同时应用彩色超声心动仪检测CO、EF、FS。所有数据均采用SPSS13.0统计软件进行处理。数据采用方差分析,t检验,直线相关分析。P<0.05认为有显著性差异。
结果:
1.正常新生儿脐血血浆CT-1水平为29.81±8.13pg/ml,不同分娩方式、不同性别间脐血CT-1水平无显著差异;正常新生儿生后血浆CT-1水平为30.48±8.49pg/ml,较脐血CT-1水平29.81±8.13pg/ml略有升高,二者比较无显著差异。
2.窒息组新生儿脐血血浆CT-1水平为107.32±20.13pg/ml,较正常新生儿脐血组血浆CT-1水平29.81±8.13pg/ml明显升高,二者比较有显著性差异;窒息组新生儿脐血CK-MB水平为98.66±18.25u/L,较正常新生儿脐血组27.43±15.84u/L明显升高,二者比较有显著性差异;窒息组新生儿脐血CTnI水平为18.92±8.15ng/L,与正常新生儿脐血组15.60±4.21ng/L比较无显著性差异。
3.HIE急性期血浆CT-1(213.81±60.02pg/ml)、CK-MB(82.75±13.43u/L)、CTnI(53.27±7.43ng/L)水平较正常新生儿(30.48±8.49pg/ml、33.06±9.71u/L、16.69±3.68ng/L)均明显升高;直线相关分析结果显示HIE时血浆CT-1水平与CK-MB、CTnI均呈显著正相关。HIE患儿有心肌损害组血浆CT-1水平较无心肌损害组明显升高,两者比较有显著性差异。
4.轻度HIE患儿血浆CT-1水平较正常组新生儿明显升高,二者比较有显著性差异,中重度HIE患儿血浆CT-1水平较轻度HIE显著升高,二者比较有显著性差异。说明随着HIE病情加重,血浆CT-1水平升高更为明显。
5.应用彩色超声心动仪检测8例HIE患儿CO、EF、FS值,结果显示8例HIE患儿CO、EF、FS均明显降低;直线相关分析结果显示血浆CT-1水平与CO、EF、FS均呈显著负相关。
结论:
1. 新生儿出生时血浆CT-1已达到一定水平,并在生后略有增高。CT-1水平变化与性别、分娩方式无关。
2.围产期窒息新生儿脐血血浆CT-1水平明显升高,可反映窒息后缺氧性损害的程度。
3.HIE急性期外周静脉血血浆CT-1水平明显升高,且随着HIE病情加重,血浆CT-1水平升高越明显。说明血浆CT-1水平变化可反映HIE病情。
4.HIE急性期血浆CT-1水平升高与CK-MB、CTnl呈显著正相关,合并心肌损害者血浆CT-1水平较无心肌损害者明显升高,血浆CT-1水平与反映心功能的指标CO、EF、FS呈显著负相关,提示血浆CT-1水平可以反映HIE患儿心肌损伤的程度及心功能的变化。