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目的:膀胱癌是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤,其高发病率和易复发特征使死亡率呈逐年上升趋势。虽然外科技术在不断地更新与发展,辅助治疗也在推陈出新,但晚期膀胱癌的5年生存率仍然不理想。膀胱癌的治疗策略仍然是全世界研究者面临的一大严峻课题。膀胱癌的发病因素十分复杂,具体分子机制目前尚不清楚。大量证据表明,环状RNA(circ RNAs)在癌症的发病机制中起着关键作用。然而,在膀胱癌中circ RNAs作用机制的相关研究较少。本文通过探究circ FAM114A2在膀胱癌中的作用机制,旨在为膀胱癌的治疗提供新的方向。方法:从RNA测序数据中筛选出差异表达的circ RNAs,通过q RT-PCR从膀胱癌组织和细胞中验证其表达量,将差异性表达最明显的circ RNA确定为候选研究目标。并用q RT-PCR检测目标circ RNA相关的mi RNAs和m RNAs在人体组织和细胞中的表达水平。用FISH实验检测circ RNA和mi RNA的表达位置。用RNA pull-down实验和luciferase reporter实验研究特异性circ RNA、mi RNA和m RNA之间的相互作用。通过转染目的circ RNA和mi RNA相应过表达质粒或mimic,探讨相应circ RNA和mi RNA对膀胱癌细胞的影响。通过wound-healing试验、transwell试验和CCK-8试验探索体外膀胱癌细胞的迁移、侵袭和增殖能力。运用Western blot检测靶蛋白在膀胱癌组织和膀胱癌细胞系中的表达。通过在体实验证实目的circ RNA对膀胱癌肿瘤变化的影响。最后,从临床病理信息和随访资料中分析膀胱癌恶性程度与相应靶基因表达量的关系。结果:在本研究中,我们发现circ FAM114A2在膀胱癌组织和膀胱癌细胞系中表达显著下调,并且circ FAM114A2的表达水平与膀胱癌的病理分期和组织学分级密切相关。在体外研究中,过表达circ FAM114A2后能显著抑制膀胱癌细胞的迁移、侵袭和增殖。而敲除circ FAM114A2后,膀胱癌的进展能力也相应增强。同样地,当我们过表达或抑制mi R-762后,膀胱癌细胞的迁移、侵袭和增殖也相应增强或减弱。而且过表达circ FAM114A可以消除mi R-762造成的生物学影响。在蛋白层面上,我们发现ΔNP63的表达量与mi R-762的表达水平成负相关,而与circ FAM114A2的表达量成正相关。此外,过表达circ FAM114A可以回复mi R-762对靶基因ΔNP63的抑制作用。在体研究中,我们证实circ FAM114A2能有效抑制膀胱癌的生长速率,同时增加肿瘤组织中ΔNP63的表达。在机制研究中,我们发现circ FAM114A2与mi R-762共同定位于细胞质。circ FAM114A2可以直接与mi R-762特异性结合,作为mi RNA分子海绵干扰mi R-762靶基因ΔNP63的正常表达,从而抑制膀胱癌的进展。结论:circ FAM114A2可作为mi R-762的竞争性内源RNA(ce RNA)调节?NP63的表达,从而通过circ FAM114A2/mi R-762/?NP63轴抑制膀胱癌的进程。