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目的:探讨生理浓度雌激素(17β-雌二醇)对脑卒中后抑郁大鼠行为学及下丘脑室旁核、蓝斑、杏仁核、海马c-fos基因表达的影响,以期揭示雌激素对脑卒中后抑郁的中枢调控机制。
方法:雌性SD大鼠30只,经Open-Field行为学评分随机分成3组:对照组、PSD组、雌激素干预组,所有大鼠均行双侧卵巢切除术(去卵巢)。对照组为去卵巢后常规喂养;PSD组和雌激素干预组为去卵巢7d后,采用线栓法制备局灶性脑缺血并结合孤养、束缚应激制成PSD大鼠模型;雌激素干预组在制成PSD大鼠模型后,通过皮下包埋缓释型雌激素胶管,使17β-雌二醇维持在生理浓度。观察雌激素对PSD大鼠自发性行为的影响和下丘脑室旁核、蓝斑、杏仁核、海马c-fos表达的改变。
结果:
1.行为学测定:与对照组比较,PSD模型大鼠Open-Field试验垂直得分和水平得分减少,差异显著(P<0.01);与PSD模型组比较,雌激素干预组Open-Field试验测定水平得分和垂直得分增加,差异显著(P<0.01)。
2.下丘脑室旁核c-fos蛋白的表达:各组下丘脑内均有不同程度的c-fos表达,以室旁核最为密集。PSD组大鼠下丘脑室旁核Fos免疫反应性(FOS-immunoreactivity,FIR)阳性神经元数目较对照组显著增加,差别有统计学意义(P<0.01);雌激素干预组大鼠下丘脑室旁核FIR阳性神经元数目较PSD组明显减少,差异有显著性(p<0.01)。
3.蓝斑c-fos蛋白的表达:各组蓝斑区均有不同程度的c-fos表达,PSD组大鼠蓝斑FIR阳性神经元数目较对照组增加显著,差别有统计学意义(P<0.01);雌激素干预组大鼠蓝斑FIR阳性神经元数目较PSD组明显减少,差异有显著性(p<0.01)。
4.杏仁核c-fos蛋白的表达:各组杏仁核内均有不同程度的c-fos表达。PSD组大鼠杏仁核FIR阳性神经元数目较对照组增加显著,差别有统计学意义(P<0.01);雌激素干预组大鼠杏仁核FIR阳性神经元数目较PSD组明显减少,差异有显著性(p<0.01)。
5.海马c-fos蛋白的表达:对照组大鼠海马区域未见c-fos表达阳性的细胞,其余各组海马内均有c-fos不同程度的表达。PSD组大鼠海马FIR阳性神经元数目较对照组增加显著,差别有统计学意义(P<0.01);雌激素干预组大鼠海马FIR阳性神经元数目较PSD组明显减少,差异有显著性(p<0.01)。
结论:雌激素对PSD大鼠的作用可能与下调下丘脑室旁核、蓝斑、杏仁核、海马c-fos蛋白表达有关。