E-cadherin,β-catenin,UpA表达与卵巢内异囊肿复发的关系

来源 :浙江大学医学院 浙江大学医学部 浙江大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sisu16113
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研究目的:子宫内膜异位症是常见的妇科疾病,常见的临床特征为痛经、盆腔痛和不孕。目前针对子宫内膜异位症的治疗主要有三点:减少疼痛、增加妊娠率,推迟复发。手术是其主要的治疗方式。手术可解决疼痛及部分患者不孕,但其术后高复发率成为临床医生和有关学者的严峻挑战。大约有40%-45%的病人在初次手术治疗后5年内复发,需要再次手术治疗。重复的手术增加医疗费用,影响卵巢储备功能,增加手术风险,严重影响患者身心健康并成为患者巨大的精神负担。如何在手术时确立高危复发患者,并进行治疗将有效降低复发率已成为我们目前研究热点。目前已明确的子宫内膜异位症复发的危险因素只有少数几个,如年龄,AFS评分,生殖状况、EMs的部位以及治疗方案等等,对子宫内膜异位症复发的临床研究较多,结果不一,但有关复发的分子机制文献甚少。因此寻找有关子宫内膜异位症复发的相关分子标记物成为目前研究热点。子宫内膜异位症的发生历经粘附、侵袭、增生、血管形成等阶段。许多研究发现细胞粘附分子功能异常及细胞外基贡降解酶的异常是子宫内膜异位症的发生的重要原因之一。E钙粘附蛋白(E-cadherin)是一种钙依赖的细胞粘附分子,是维持上皮极性和细胞间粘附连接的主要分子。β连环素(β-catenin)是细胞内骨架蛋白和细胞内信号转导分子,能与E-cad结合形成E-cad/β-cat复合体,锚定于细胞骨架,从而介导同种细胞粘附,维持组织结构功能。E-cad/β-cat功能异常,可使细胞粘附下降,细胞失去接触抑制,迁移能力增加。文献报道E-cad/β-cat低表达与多种肿瘤发生有关,与肿瘤转移、复发成正相关。Scoti等报道在子宫内膜异位症的在位及异位内膜E-cadherin,β-catenin表达下降。UpA是一种丝氨酸蛋白水解酶,可将纤溶酶原激活为纤溶酶,从而降解细胞外基质,参与细胞迁移。它还可激活基质金属蛋白酶系统,增加血管内皮生长因子的活性,刺激血管生成。在多种肿瘤的侵袭,转移,增殖过程中起重要作用。Bruse等报道UpA在子宫内膜异位症异位内膜表达上调。E-cadherin,β-catenin,UpA在子宫内膜异位症的发病中起着重要作用,但E-cadherin,β-catenin,UpA在内膜异位症复发中的作用尚不清楚。本研究通过检测E-cadherin,β-catenin,UpA在子宫内膜异位症复发患者和未复发患者异位内膜中的表达情况,同一患者复发前后E-cadherin,β-catenin,UpA的表达。探讨E-cadherin,β-catenin,UpA的表达与子宫内膜异位症复发的关系。研究对象:研究组取自2000年1月至2009年6月之间在浙江大学医学院附属妇产科医院二次均因EMs卵巢型住院行保守性手术治疗患者34例,二次均经病理确诊。第一次手术满意,未见明显残留。术后随访B超3月无异常,术后1年以上因腹痛,盆腔包块,痛经等再次入院手术。术中发现内异病灶。这些患者又根据复发前后标本分为EMs初发组和EMs复发组。对照组取自同期二次住院,前一次因EMs卵巢型手术并经怖碇な?第二次因其他妇科疾病需行腹腔镜或开腹手术探查未发现EMS病灶的15例患者。研究方法:组织均经10%甲醛固定,常规石蜡包埋,厚5um连续切片,采用免疫组织化学二步法(EnVision system)检测E-cadherin,β-catenin,UpA在EMs初发组,EMs复发组及EMs未复发组中的表达。应用SPSS12.0软件包进行统计学分析。结果:1、E-cadherin表达于异位内膜腺上皮胞膜胞浆中,胞核间质不染色。研究组中EMs初发组及复发组患者腺上皮表达均显著低于对照组中的EMs未复发组(P<0.05),初发组及复发组E-cadherin表达差异无显著性意义(P>0.05)。2、β-catenin主要表达于腺上皮胞膜及胞浆,间质也有表达。胞核不染色。研究组中EMs初发组,复发组与对照组中的EMs未复发组的腺上皮及间质β-catenin表达差异无显著性意义(P>0.05)。3、UpA定位于细胞浆,胞膜。在异位内膜腺上皮细胞及间质细胞均有表达,且在部分血管内皮细胞呈阳性表达。研究组中EMs初发组,复发组患者腺上皮表达均显著高于对照组中的EMs未复发组(P<0.05),初发组及复发组UpA表达差异无显著性意义(P>0.05)。结论:1、EMs患者异位内膜组织E-cadherin,β-catenin,UpA均有一定程度的表达,提示E-cadherin,B-catenin,UpA可能参与了EMs的发病。2、研究组E-cadherin表达下降,UpA表达升高,提示E-cadherin,UpA可能参与了EMs的复发。3、E-cadherin,β-catenin,UpA在复发组患者中,复发前后的表达无显著性差异,提示三者在子宫内膜异位症复发与初发的机制相同。
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