目的：通过观察SENP1+/-小鼠对肠缺血再灌注致急性肺损伤的影响，探讨抑制SENP1/HIF-1α信号通路在减轻肠缺血再灌注致急性肺损伤中的初步机制。方法：人回盲肠癌细胞HCT-8的培养及其siRNA转染；检测细胞SENP1敲除效率；给予细胞缺氧/复氧处理，检测细胞中SENP1mRNA，HIF-1α，Caspase-3和iNOS水平。检测SENP1+/-小鼠SENP1敲除效率；建立小鼠肠缺血致急性肺损伤模型，检测小鼠经肠缺血/再灌注后回肠组织中SENP1mRNA，HIF-1α，Caspase3和iNOS水平及肺组织中MPO活性及IL-6mRNA、IL-10mRNA水平。结果：HCT-8细胞和WT小鼠经历缺氧/复氧或缺血/再灌注后SENP1mRNA的水平均明显增高（P<0.05）；SENP1+/-小鼠较WT小鼠经缺血/再灌注后肺损伤指标（MPO活性及IL-6mRNA、IL-10mRNA）均显著降低（P<0.05）；SiHCT-8细胞较NsHCT-8经历缺氧/复氧后HIF-1α，Caspase-3和iNOS均显著降低（P<0.05）；SENP1+/-小鼠较WT小鼠经历肠缺血/再灌注后，回肠组织中HIF-1α，Caspase-3和iNOS均显著降低（P<0.05）。结论:抑制SENP1/HIF-1α通路可减轻小鼠肠缺血再灌注致急性肺损伤。