【摘 要】
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目的通过建立乙胺吡嗪利福异烟片（Ⅱ）诱导的ATLI大鼠模型,观察茵栀黄口服液对ATLI大鼠血清生化指标及肝脏形态学变化的影响,探讨茵栀黄口服液对ATLI大鼠CYP2E1、NAT2和GSTM1蛋白表达的影响,并对可能影响CYP2E1、NAT2和GSTM1蛋白表达的基因启动子区的甲基化调控机制进行研究。方法按体重编号,采用完全随机分组方法,将48只SPF级SD大鼠分为6组,用于预防性实验（茵栀黄预防组
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目的通过建立乙胺吡嗪利福异烟片（Ⅱ）诱导的ATLI大鼠模型,观察茵栀黄口服液对ATLI大鼠血清生化指标及肝脏形态学变化的影响,探讨茵栀黄口服液对ATLI大鼠CYP2E1、NAT2和GSTM1蛋白表达的影响,并对可能影响CYP2E1、NAT2和GSTM1蛋白表达的基因启动子区的甲基化调控机制进行研究。方法按体重编号,采用完全随机分组方法,将48只SPF级SD大鼠分为6组,用于预防性实验（茵栀黄预防组,ATLI模型组,对照组）和治疗性实验（茵栀黄治疗组,ATLI模型组,对照组）。用全自动血生化仪检测大鼠ALT、AST、TBIL和DBIL水平;用Western-blot检测大鼠肝组织CYP2E1、NAT2和GSTM1蛋白表达;采用DNA提取试剂盒提取大鼠全血基因组DNA;用亚硫酸氢盐测序和质谱检测CYP2E1、NAT2和GSTM1甲基化水平。结果1、与对照组比较,ATLI模型组病变程度最为严重:发生明显脂肪变性,说明1.89g/kg剂量的乙胺吡嗪利福异烟片（Ⅱ）灌胃21天可成功致SD大鼠出现肝损伤;2、在预防性试验中茵栀黄口服液可以降低ALT、AST、TBIL、DBIL的水平（P<0.05）,且可以降低肝脏损伤程度;在治疗性实验中茵栀黄口服液可以降低TBIL、DBIL的水平（P<0.05）,并在一定程度上减轻肝脏损伤程度;3、茵栀黄口服液可以降低CYP2E1、NAT2和GSTM1的蛋白表达量（P<0.05）;4、预防实验和治疗实验均未发现不同处理组大鼠CYP2E1、NAT2和GSTM1基因的启动子区Cp G各位点以及总体甲基化水平之间有差别（P>0.05）。结论茵栀黄口服液可以有效降低ATLI大鼠ALT、AST、TBIL、DBIL的水平,降低肝脏损伤的程度,对ATLI大鼠有一定的预防和治疗作用。茵栀黄口服液会下调CYP2E1、NAT2和GSTM1的蛋白表达水平。未发现这三个基因启动子区甲基化水平与茵栀黄口服液有直接的相关性。
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