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目的:探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺组织及HMGB1在SAP大鼠肝脏组织中的表达以及乌司他丁的干预效应。方法:将54只SD大鼠随机分为三组:对照组、SAP组以及乌司他丁治疗组,三组又分为6h、12h以及24h三个小组(每小组n=6)。对照组开腹后仅翻动胰腺组织,SAP组用5%的牛磺胆酸钠向胰腺组织被膜下均匀注入以制做SAP模型,治疗组在SAP造模成功后经尾静脉注射乌司他丁。采用苏木素-伊红(HE)染色法,以Schmidt评分法给大鼠胰腺组织打分;4,6-亚乙基-α-D-麦芽七糖苷-对硝基苯酚(EPS-G7)法化验血清中的淀粉酶;用酶联免疫吸附(ELISA法)检验血清及胰腺组织里的HMGB1浓度;Envision两步免疫(IHC)法检测胰腺组织中HMGB1、TLR4的表达水平;速率法化验血清中的天冬氨酸转氨酶(AST)及丙氨酸转氨酶(ALT);反转录-多聚酶链反应法(RT-PCR)化验肝组织HMGB1 mRNA表达。结果:1、治疗组、SAP组各组时间点的病理学改变以及淀粉酶同对照组大鼠相比较显著升高,有统计学意义(P<0.01),表明SAP造模成功。2、SAP组血清和胰腺组织中HMGB1表达在术后6h开始升高,于12h快速上升,至24h保持上升趋势,与对照组大鼠相同时间点比较明显升高,具统计学意义(P<0.01),治疗组与SAP组相同时间点的HMGB1比较明显降低,具统计学意义(P<0.01)。3、Envision两步免疫组化OHC)法显示:SAP组胰腺组织中的TLR4表达在6h开始升高,12h达高峰,24h开始下降,与对照组大鼠相同时间点比较明显升高,具统计学意义(P<0.01),治疗组与SAP组相同时间点的TLR4比较明显降低,具统计学意义(P<0.01)。4、Envision两步免疫组化(IHC)法显示:HMGB1表达在术后6h开始升高,于12h快速上升,至24h保持上升趋势,与对照组大鼠相同时间点比较明显升高,具统计学意义(P<0.01),治疗组与SAP组相同时间点的HMGB1比较明显降低,具统计学意义(P<0.01)。5、AST、ALT的测定 在相同时间点,SAP组、治疗组数值明显高于对照组,具有统计学意义(P<0.01);在相同时间点,治疗组数值明显低于SAP组且高于对照组,具有统计学意义(P<0.01)。6、对照组大鼠肝组织中有一定程度HMGB1mRNA表达,SAP组大鼠肝脏组织中的HMGB1 mRNA表达较对照组明显增高;HMGB1从6小时开始表达加强,至24小时继续升高,经乌司他丁干预后,大鼠肝组织中HMGB1 mRNA的表达显著低于SAP组(P<0.05)。结论:1、SAP造模成功。2、HMGB1在SAP大鼠胰腺中的致炎效应可能有部分是通过结合HMGB1受体TLR4实现的。3、乌司他丁可能是通过干预SAP大鼠胰腺组织中的HMGB1、TLR4信号通路对胰腺发挥保护作用。4、乌司他丁对HMGB1所介导的SAP肝脏损害具有治疗作用。