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研究目的胆囊癌作为胆道系统最常见的恶性肿瘤,其发病率位列所有消化系统恶性肿瘤第6位,且近年来在中国特别是发达地区发病率逐年上升。其恶性程度高、易转移复发、早期发病隐匿性高,故目前胆囊癌预后较其他常见消化道恶性肿瘤差,五年生存率仅在5%-15%左右。免疫系统在恶性肿瘤的发病机理中扮演重要角色,其中免疫检查点PD-L1通过与PD-1结合,抑制T细胞活性,促使T细胞凋亡是近两年最火热的免疫逃逸通路之一,而PD-L1也在多种癌症中被证明表达增高并与预后密切相关,但目前在胆囊癌领域的研究较少。方法1、通过IHC的方法检测90例胆囊癌组织中PD-L1的表达量发现,PD-L1在胆囊癌组织中异常高表达,按表达量将其分为高表达及低表达两组,发现PD-L1与胆囊癌患者的预后密切相关。2、体外实验发现,PD-L1调控胆囊癌细胞增殖及促进其浸润转移能力,这可能是由于PD-L1与PD-1结合促进肿瘤细胞的免疫逃逸所致。3、通过全外显子及测90例胆囊癌组织中标志性免疫标记(CD3、CD4、CD8、CD68和FOXP3)的表达情况,以明确PD-L1表达与T细胞耗竭及免疫逃逸在胆囊癌中的关系。结果1、IHC证明PD-L1在胆囊癌组织中高表达,并提示预后不良。2、体外实验证明敲减PD-L1可促进胆囊癌细胞的增殖及侵袭转移能力。3、ERBB信号通路突变在PD-L1(+)的胆囊癌组织中高频发生,PD-L1(+)合并ERBB信号通路突变提示预后不良。4、PD-L1通过抑制适应性T细胞免疫应答促进免疫逃逸。结论PD-L1在胆囊癌中高表达,通过促进免疫逃逸在胆囊癌的生长和转移中起关键作用,提示干预PD-L1可能成为胆囊癌免疫治疗的重要部分,PD-L1联合ERBB信号通路可能是胆囊癌免疫治疗中的重要分子标志。