Cyclin E、CDK2和14-3-3蛋白在人脑胶质瘤中的表达及意义

来源 :中南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaomei52689
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目的: 本研究旨在了解细胞周期蛋白E(Cyclin E)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)以及14-3-3蛋白在人脑胶质瘤组织和正常人脑组织中的表达,探讨Cyclin E、CDK2、14-3-3与脑胶质瘤的关系及临床意义,从细胞周期领域探讨脑胶质瘤的发病机制,以期为脑胶质瘤的临床病理诊断和靶向性分子治疗和预后判断提供帮助。  方法: 随机抽样选取64例人脑胶质瘤组织标本,男性38例,女性26例,年龄20-75(48.2±11.3)岁。按WHO(2000)神经系统肿瘤分类和分级标准分为:Ⅰ级12例;Ⅱ级18例;Ⅲ级17例;Ⅳ级17例。对照组25例正常脑组织取自我院外伤后内减压术的非肿瘤患者。应用免疫组织化学S-P法检测各病理级别人脑神经胶质瘤组织和正常脑组织中Cyclin E、CDK2及14-3-3蛋白的表达。  结果: (1) Cyclin E蛋白阳性表达位于细胞核,呈棕黄色或棕褐色颗粒。64例胶质瘤组织中阳性表达率为67.2%(43/64),正常脑组织中阳性率为24.0%(6/25),两组间差异有统计学意义(x2=22.761,P<0.05)。Cyclin E在胶质瘤低级别(Ⅰ,Ⅱ级)与高级别(Ⅲ,Ⅳ级)之间的阳性表达率比较差异有统计学意义(x2=10.787,P<0.05)。Spearman相关分析显示Cyclin E表达与胶质瘤的恶性程度呈正相关(r=0.634,P<0.01)。  (2) CDK2蛋白阳性表达主要定位于细胞核,少数有胞浆着色,呈棕黄色或棕褐色不同强度的染色。59例胶质瘤组织中阳性表达率为64.1%(41/64),正常脑组织中阳性率为32.0%(8/25),两组间差异有统计学意义(x2=13.977,P<0.05);CDK2在胶质瘤低级别与高级别之间的阳性表达率比较差异有统计学意义(x2=4.851,P<0.05)。Spearman相关分析显示CDK2表达与胶质瘤的恶性程度呈正相关(r=0.701,P<0.01)。  (3)14-3-3蛋白在正常脑组织中主要表达于胞浆,在胶质瘤组织中阳性表达率65.6%(42/64),正常脑组织中阳性率为32.0%(8/25),两者间差异具有显著性(x2=11.416,P<0.05)。14-3-3蛋白在胶质瘤低级别与高级别之间的阳性表达率比较差异有统计学意义(x2=7.850,P<0.05)。Spearman相关分析显示14-3-3蛋白表达与胶质瘤恶性程度呈负相关(r=-0.615,P<0.05)。  (4) Spearman等级相关分析显示Cyclin E和CDK2在胶质瘤组织中的表达呈显著正相关(r=0.804,P<0.05)。14-3-3蛋白与Cyclin E以及14-3-3蛋白与CDK2在胶质瘤组织中的表达呈显著负相关(r=-0.821,r=-0.787,P<0.05)。  结论: Cyclin E和CDK2在神经胶质瘤组织表达明显高于正常脑组织中的表达,提示Cyclin E和CDK2与胶质瘤细胞恶性增殖关系密切;CDK2与Cyclin E在胶质瘤组织中表达有相关性,提示CDK2与Cyclin E在胶质瘤的发病机制中存在着协同调节作用。14-3-3蛋白的表达与胶质瘤恶性程度呈负相关,且14-3-3蛋白的表达与CDK2、Cyclin E表达呈显著负相关,提示14-3-3蛋白抑制胶质瘤的发生发展。联合检测Cyclin E、CDK2和14-3-3蛋白可较准确评价人脑神经胶质瘤的病理特征,对判断胶质瘤的恶性程度有重要的临床价值,提示Cyclin E、CDK2和14-3-3蛋白可能可以作为判断胶质瘤的生物学指标之一,以及作为治疗胶质瘤的靶点。
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