第一部分儿童重症肌无力血清学分型的临床研究目的：根据血清学对儿童重症肌无力(MG)分型，进行血清阳性重症肌无力(SPMG)和血清阴性重症肌无力(SNMG)临床相关问题的比较分析；在儿童MG中进行临床以及乙酰胆碱受体抗体(AchRab)、抗突触前膜受体抗体(PsmRab)和抗连接素抗体(Titinab)的随访，研究AchRab的变迁与临床状态之间的关系。方法：将我院2002年1月至2006年10月神经科病房收治的81例MG患儿进行自身抗体的检测，按血清型分型进行临床特征之间的比较(包括性别、临床分型、胸腺改变和重复电刺激阳性率)以及PsmRab、Titinab阳性率的比较。对儿童MG进行临床随访，比较不同血清学分型的复发和反复率；在临床状态发生改变时进行自身抗体的随访，了解儿童MG中自身抗体的变迁率以及不同临床状态下AchRab的变迁。结果：(1)一般情况：纳入研究的81例儿童MG中男41例，女40例，男女比为1：0.98；发病年龄中位数为3.03岁；就诊时病程平均为19.1±34.0月；Ⅰ型患儿63例，Ⅱ型患儿18例；2例女性患儿同时合并甲状腺功能亢进；2例有MG家族史。(2)SPMG和SNMG的比较：81例MG患儿中SPMG36例，SNMG45例：①AchRab、PsmRab和Titinab阳性率分别为44.4％、43.2％和21.7％。②Titinab阳性患儿无胸腺瘤的影像学依据。③SPMG和SNMG的性别、临床分型、胸腺影像学结果以及重复电刺激结果比较显示差异无统计学意义(P=0.585、1.000、0.783、0.162)；SPMG和SNMG的发病年龄比较差异有统计学意义(P＜0.05)，SPMG的发病年龄要早于SNMG；SPMG中的PsmRab和Titinab阳性率明显高于SNMG中阳性率，差异有统计学意义(P=0.000、0.003)。(3)随访结果：①临床随访：32例随访病例中有8例患儿出现了复发，8例患儿出现了反复，SPMG和SNMG的复发和反复率比较差异无统计学意义(P=0.154)；②自身抗体随访：AchRab、PsmRab和Titinab变迁率分别为25.0％、25.0％和19.2％；③AchRab变迁同临床状态之间的关系：伴随着病情缓解以及治疗结束时AchRab由阳性转变为阴性以及在病情反复时AchRab由阴性转变为阳性；在疾病缓解治疗结束时AchRab由阴性转变为阳性以及病情反复时AchRab由阳性转变为阴性，AchRab变迁不能代表临床状态的改变。结论：(1)近年来我院住院MG病例有增多趋势；本组MG患儿发病年龄小，主要集中于幼儿阶段；男女比例相当。(2)本组患儿中以SNMG居多，SPMG和SNMG的临床特征(包括性别、临床分型、胸部影像学以及重复电刺激结果)无差异，但SPMG的发病年龄同SNMG的发病年龄比较差异有统计学意义，SPMG的发病要早于SNMG。(3)多次进行AchRab检测、改进AchRab的检测技术，可能有助于正确进行血清学分型来指导临床。(4)本组患儿中PsmRab和Titinab同AchRab具有一定的相关性，Titinab阳性率明显低于成人且缺乏同胸腺瘤的关联。(5)不同血清学分型患儿在糖皮质激素治疗1年后都有复发，表明复发同糖皮质激素疗程问题值得探究。第二部分儿童重症肌无力血清学分型的动物实验研究目的：实验一通过儿童MG中初发MG(SNMG和SPMG)的血清被动转移小鼠，进行SPMG和SNMG血清被动转移动物模型的比较以及其发病机制的探讨；在实验一的基础上，实验二通过将糖皮质激素治疗不同时期的缓解MG的血清被动转移小鼠，进行糖皮质激素疗程问题的探讨。方法：(1)分组：选择43只健康、雌性、8周龄、清洁级C57BL／6小鼠，分为初发MG血清转移组(SPMG和SNMG)、糖皮质激素治疗MG缓解组(疗程3月、疗程6月和疗程12月)以及对照组(非MG和空白)。包括实验一分组：SPMG血清转移组、SNMG血清转移组、非MG对照血清转移组以及空白对照组；实验二分组：初发MG血清转移组、糖皮质激素治疗3月组、糖皮质激素治疗6月组、糖皮质激素治疗12月组、非MG对照血清转移组以及空白对照组。(2)实验方法：各组血清转移组将血清注射入小鼠腹腔0.5ml／天，连续7天；而空白对照组为相同条件下饲养7天。(3)观察指标：比较各组小鼠肌无力表现、肌电生理重复电刺激后衰减值，观察光镜下应用α-BGT-HRP定位突触后膜上AchR分布的变化以及电镜下突触结构的变化。结果：(1)实验一结果：①肌无力观察结果：与对照组小鼠相比，实验组小鼠包括(SPMG血清转移组和SNMG血清转移组)表现明显肌无力，主要为Ⅱ级和Ⅲ级改变。各组肌无力分级比较中，SPMG转移造模组、SNMG转移造模组分别同非MG对照血清转移组以及空白对照组比较显示差异有统计学意义(P＜0.01)，非MG对照血清转移组与空白对照组比较显示差异无统计学意义(P=0.05)，SPMG转移造模组与SNMG转移造模组比较显示差异无统计学意义(P=0.297)。②重复电刺激检查结果：对照组小鼠无衰减反应，SPMG血清转移组和SNMG血清转移组呈阳性衰减反应的88.9％和100％。各组重复电刺激衰减值比较中，SPMG转移造模组、SNMG转移造模组分别与非MG对照血清转移组以及空白对照组比较显示差异有统计学意义(P＜0.01)，非MG对照血清转移组与空白对照组比较显示差异无统计学意义(P=0.997)，SPMG转移造模组与SNMG转移造模组比较显示差异无统计学意义(P=0.911)。③光镜观察结果：空白对照组和非MG对照血清转移组中均显示棕黄色的AchR阳性沉积物以完整连续的细线条的形式锚在肌膜上，SPMG和SNMG血清转移造模小鼠的肌肉标本中棕黄色的AchR阳性沉积物变细，颜色变浅且棕黄色线条断断续续。④电镜观察结果：空白对照组和非MG对照血清转移组中突触结构(包括突触前膜、突触间隙以及突触后膜上的皱褶数量和形态)均正常，SPMG和SNMG患儿血清转移造模小鼠的肌肉标本中均可以见到突触结构的改变(包括突触间隙增宽，突触后膜上皱褶减少)以及突触前膜结构基本正常。(2)实验二结果：①肌无力观察结果：各组肌无力分级比较分析中，随着糖皮质激素治疗时间的延长，造模后小鼠的肌无力逐渐减轻；实验组小鼠分别与对照组小鼠比较显示差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组小鼠组间比较显示差异无统计学意义(P=0.05)；实验组小鼠组间两两比较显示差异无统计学意义(P＞0.05)。②重复电刺激检查结果：随着糖皮质激素治疗时间的延长，造模后小鼠的衰减值的下降；衰减值比较分析中，实验组小鼠分别与对照组小鼠比较显示差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组小鼠组间比较显示差异无统计学意义(P=-0.449)；实验组小鼠组间两两比较显示差异无统计学意义(P＞0.05)。③光镜观察结果：对照组中显示棕黄色的AchR阳性沉积物以完整连续的细线条的形式锚在肌膜上；实验组的各组肌肉标本表现为不同程度地棕黄色的AchR阳性沉积物变细、颜色变浅且沉积的线条断断续续。④电镜观察结果：对照组中突触前膜、突触间隙、突触后膜结构正常；而实验组各组中的标本中均可以见到不同程度的突触结构的改变(突触后膜上皱褶减少、变短)。结论：(1)雌性、8周龄的C57BL／6小鼠是建立被动转移血清的EAMG的易感动物。(2)儿童SPMG和SNMG血清被动转移后均能造成EAMG，且两组EAMG的肌无力和重复电刺激后衰减程度无差异，病理改变均为突触后膜上AchR的破坏。(3)儿童MG中SNMG的发病可能是由于直接和间接的对AchR的破坏导致的，关于SNMG血清中存在的对AchR间接破坏的致病因子将是我们进一步研究的方向。(4)儿童MG中糖皮质激素起到了重要的治疗作用，但是经过长疗程治疗的患儿血清转移至小鼠体内仍然能够产生EAMG，表明儿童MG可能仍需要长疗程的糖皮质激素治疗。