逐渐减量与按需使用的肿瘤坏死因子拮抗剂治疗对中轴型脊柱关节炎患者疾病活动度及其骶髂关节影像学进展的对比研究

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研究背景:中轴型脊柱关节炎(axSpA)是一种主要累及中轴关节的慢性炎症性疾病。非甾体类抗炎药(NSAIDs)是治疗axSpA的一线用药,对NSAIDs反应不佳的axSpA患者,推荐使用肿瘤坏死因子拮抗剂(TNFi)治疗。出于对药物经济学和长期使用后的安全性的考虑,TNFi减量治疗也成为近期研究的热点。现有研究均表明TNFi减量治疗在axSpA患者中是可行的,但是这些研究均是在患者长期使用足量的TNFi治疗的基础上进行的TNFi减量治疗,且减量的幅度较小,也没有观察减量的TNFi治疗对axSpA患者影像学进展的影响。基于以上情况,结合我国患者实际健康经济学状况,本研究随访观察了逐渐减量与按需使用的TNFi治疗对axSpA患者疾病活动度及其骶髂关节影像学进展的影响。目的:针对对NSAIDs反应不佳需要使用TNFi的axSpA患者,比较逐渐减量和按需使用的TNFi治疗与未使用TNFi治疗axSpA患者对其疾病活动度及其骶髂关节影像学进展的影响。方法:在患者知情同意的情况下,我们对中轴型脊柱关节炎患者的疾病严重程度进行评估后,依据2016年axSpA治疗推荐指南给予治疗建议,并结合患者的意愿予以治疗。使用TNFi的患者根据其经济状况及本人意愿选择逐渐减量TNFi(t-TNFi组)或按需使用TNFi(d-TNFi组)治疗,而未使用TNFi和其他生物制剂的患者纳入未使用TNFi组(n-TNFi组)。建议患者每3-6个月来我院复诊进行疾病活动度的评估,6-12个月来我院复查一次磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)以监测影像学进展情况。比较三组患者治疗后疾病活动度变化情况及骶髂关节影像学进展的差异。结果:本研究共收集了58例axSpA患者,其中t-TNFi组31人,d-TNFi组16人,n-TNFi组11人。结合随访患者收集的数据特征,将患者治疗时间分为1-6个月、7-12个月、13-18个月、19-24个月四个时间段。t-TNFi组治疗后各个时间段的疾病活动度较基线水平均有明显改善(P值均<0.05),d-TNFi组仅在治疗1-6个月、13-18个月期间的疾病活动度较基线水平均有明显改善(P值均<0.05),n-TNFi组仅在治疗7-12个月期间巴氏强直性脊柱炎疾病活动度指数(BASDAI)较基线水平有明显改善(P=0.031)。三组患者在各个时间段的加拿大脊柱关节研究协会评分(SPARCC)较基线水平无明显统计学差异。t-TNFi组与n-TNFi组相比,仅在治疗7-12个月期间脂肪沉积进展更加明显(P=0.037),在其他时间段内三组患者各项结构破坏进展均无明显差异。多重线性回归分析提示,脂肪沉积、侵蚀均与基线SPARCC评分呈正相关,且放射学阴性的axSpA(nr-axSpA)患者与AS患者相比,前者的脂肪沉积进展更加明显。结论:TNFi逐渐减量比TNFi按需治疗及未使用TNFi治疗在持续改善疾病活动度时更有优势。但是,三种治疗方案对axSpA患者影像学进展的影响均无显著差异。骨髓水肿是脂肪沉积、侵蚀进展的一个重要风险因素。此外,nr-axSpA比AS患者更易发生脂肪沉积进展。
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