厄贝沙坦对RHR心肌钙调神经磷酸酶和离子泵的影响

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目的:通过比较肾性高血压大鼠(RHR)与假手术大鼠,以及厄贝沙坦干预后,心肌组织钙调神经磷酸酶(CaN)、钠泵和钙泵活性差异,探讨CaN活性与钠泵和钙泵活性之间的关系;比较RHR心肌肥厚时CaN和钠泵α<,1>亚基mRNA的变化及厄贝沙坦对其的影响,探讨CaN和钠泵活性改变与其mRNA表达的关系。 方法:建立两肾一夹(2K1C)肾动脉狭窄性高血压大鼠模型及假手术组大鼠,8周后,随机分为RHR组、厄贝沙坦组和假手术组,RHR组和假手术组大鼠每天给予与厄贝沙坦组同容量的蒸馏水灌胃,共8周。测量实验前后血压(BP)及实验后左心室重量/体重(LVW/BW)、血浆和心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、心肌细胞横径(TDM)。用生化酶学方法检测心肌CaN、钠泵和钙泵活性,用Real time RT-PCR测定心肌组织CaN、钠泵α<,1>亚基和心钠素(ANF)mRNA表达。 结果:RHR组大鼠BP、LVW/BW、TDM及心肌ANFmRNA显著高于假手术组利厄贝沙坦组(P<0.01),CaN活性高于假手术组和厄贝沙坦组(P<0.01),钠泵和钙泵活性均明显低于假手术组和厄贝沙坦组(P<0.01),RHR组大鼠血浆和心肌Ang Ⅱ显著高于假手术组(P<0.01),厄贝沙坦干预后进一步升高(P<0.01)。相关分析显示:CaN活性与BP和LVW/BW呈显著正相关(r=0.805、0.839,p<0.01);CaN活性与钠泵和钙泵活性呈显著负相关(r=-0.792、-0.697,p<0.01);BP和LVW/BW呈显著正相关(r=0.838,p<0.01),钠泵和钙泵活性呈显著正相关(r=0.866,p<0.01)。与假手术组比较RHR组心肌钠泵α<,1>亚单位mRNA表达显著降低(P<0.05),CaNmRNA表达水平也下调(P<0.05),厄贝沙坦干预后对钠泵α<,1>亚单位和CaNmRNA表达无明显影响。 结论:RHR心肌肥厚时CaN活性增高、钠泵和钙泵活性受抑制,其活性改变与RHR心肌肥厚有密切关系;CaN活性与钠泵和钙泵活性之间存在密切的内在联系,RHR心肌肥厚时CaN活性增加可能与钠泵和钙泵活性受抑制而加重细胞内Ca<2+>超载有关,而不是通过增加其mRNA表达调节的。厄贝沙坦通过阻断Ang Ⅱ发挥对对心肌细胞的保护作用,与其增加心肌钠泵和钙泵活性及抑制CaN活性密切相关。心肌肥厚时钠泵活性下降与其mRNA表达下调有关,厄贝沙坦增加钠泵活性可能不是通过调节其基因表达。
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