CXCL16及CXCL10在狼疮性肾炎患者中的表达及与疾病活动的相关性

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背景与目的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及多器官,以多种免疫复合物沉积为特征的自身免疫性疾病,有着复杂的细胞因子网络异常及调控狼疮性肾炎(lupus nephritis, LN)是最常见的器官损害,几乎所有的肾脏中均有出现。趋化因子作为重要的细胞因子之一,对于体内免疫平衡以及疾病的发展起着重要作用趋化因子配体16(CXC ligand16,CXCL16)可以在巨噬细胞、树突状细胞(dendritic cell,DC)、单核细胞以及B细胞等细胞表面表达,并与唯一的受体趋化因子受体6(CXC receptor6,CXCR6)结合,介导抗原提呈细胞(antigenpresenting cell,APC)与T细胞之间的相互作用启动免疫应答,并且趋化活化的T细胞达到炎症部位同样,趋化因子配体10(CXC ligand10, CXCL10)可以通过与其受体趋化因子受体3(CXC receptor3, CXCR3)结合而趋化活化T细胞和NK细胞等向炎症部位迁移,对诱导和维持慢性炎症反应起重要作用本文通过观察CXCL16和CXCL10在狼疮性肾炎(lupus nephritis, LN)患者体液和肾脏组织中的表达,分析趋化因子的表达与疾病活动的关系,以期为临床判断LN病变活动程度提供便捷的检测手段。方法收集2012年3月—2013年3月我院肾脏内科76例住院LN患者血清,其中43例患者同时留取尿液收集14例健康体检者血清和尿液作为正常对照组ELISA法检测CXCL16和CXCL10分别在SLE患者及正常对照组中血清以及尿液中的表达76例患者中有41例经肾脏活检确诊为LN,其中Ⅲ型7例,Ⅳ型26例,Ⅴ型8例选取10例泌尿外科肾肿瘤切除患者远离肿瘤部位至少2cm的肾脏组织为正常肾脏组织对照,使用免疫组化方法检测CXCL16在其中的表达水平结果1. LN组血清CXCL16和CXCL10水平高于正常对照组(P﹤0.05) CXCL10的血清水平与SLEDAI评分呈正相关(r=0.39,P﹤0.01),与补体C3呈负相关(r=﹣0.49,P﹤0.01),与肾脏活动指数(active index, AI)、慢性指数(chronic index,CI)、白细胞计数、血小板计数、血清免疫球蛋白、补体C4以及24h尿蛋白等指标无相关性CXCL16的血清水平与AI、CI、SLEDAI、补体C3、补体C4、白细胞计数、血小板计数、血清免疫球蛋白以及24h尿蛋白等指标均无相关性。2. LN组尿液中的CXCL16和CXCL10表达水平升高(P﹤0.01)。Pearson相关分析提示LN组CXCL16的尿液水平与SLEDAI评分呈正相关(r=0.34,P﹤0.05),与Ⅳ型LN患者AI有相关性(r=0.65,P﹤0.05),与其他指标无相关性,尿液中CXCL10的水平与上述指标均无明显相关性3.在正常对照者的肾脏组织中可见CXCL16在肾小管上皮细胞有较强的表达,但在肾小球未见表达,LN组的肾脏组织可见肾小管上皮细胞CXCL16的表达增加,小球中亦可见到表达,较正常对照组有统计学意义(P﹤0.05)。方差分析提示Ⅳ型的IOD值较Ⅲ型、Ⅴ型LN患者差异有显著性(P﹤0.05),但Ⅲ型Ⅴ型之间无明显的差异结论SLE患者血清、尿液中CXCL16及CXCL10的表达水平上升,尿液CXCL16、血清CXCL10水平与SLEDAI评分相关,Ⅳ型LN患者肾脏CXCL16表达上升,与肾脏AI正相关。SLE患者体内CXCL16与CXCL10有可能作为临床判断狼疮活动新的指标
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