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目的：本研究通过高糖高脂饲料饲养加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)建立DM大鼠模型，应用泄浊解毒、活血通络中药、厄贝沙坦以及两者联合应用对其进行干预，通过观察实验动物各生化指标，肾脏病理形态学变化以及肾皮质组织中血管生成素1(Angiopoietin-1，Ang-1)的表达水平，来探讨Ang-1与DN的关系，以及泄浊解毒、活血通络中药对DN大鼠肾脏的保护作用和可能机制，为临床治疗DN提供实验依据。方法：雄性Sprague-Dauley大鼠85只，体重170±10g，适应性饲养一周，测定血糖和尿蛋白均为阴性后，随机选取15只为正常组（NG)，给予普通饲料喂养。其余大鼠给予高糖高脂饲料喂养，12周后给予一次性腹腔注射STZ35mg/kg，正常组大鼠给予一次性腹腔注射相当剂量的0.1mol/L枸橼酸缓冲液。72小时后尾静脉采血测随机血糖≥16.7mmol/L为糖尿病造模成功，造模过程中死亡两只，另有一只大鼠血糖不达标，均予以剔除。将成模大鼠随机分为4组：模型组(MG)、中药组(ZG)、西药组(XG)、中药加西药组(JG)，中药加西药组16只，剩余各组17只。成模后开始给药，每日一次，治疗组每只大鼠给予4ml/d的药物溶液，正常组与模型组均灌服等体积的生理盐水，共给药16周。自由饮水、进食，室温22-25℃，相对湿度40%-60%，12小时交替照明。在给药期间的第4周、8周、12周各监测体重、血糖及尿蛋白。于给药第16周末，禁食12小时，不禁水，留取各组大鼠24小时尿液，测定24小时尿蛋白定量，称量体重，10%水合氯醛麻醉动物，腹主动脉取血，摘取右侧肾脏并称重，计算肥大指数，留取肾脏标本，光镜、电镜下观察肾脏病理形态学变化，提取各组肾皮质RNA，用实时荧光定量PCR方法检测Ang-1mRNA的含量，同时免疫组化染色观察Ang-1的表达情况。结果：1各组大鼠体重、肾重、肥大指数（肾重/体重）与正常组比较，各治疗组及模型组体重明显减轻（P<0.05）；各治疗组及模型组之间体重无显著差异（P>0.05）。与正常组比较，各治疗组及模型组肥大指数明显升高（P<0.05)；各治疗组及模型组之间比较无明显差别（P>0.05)。各组右肾重比较差异均无统计学意义（P>0.05）。2各组大鼠24小时尿蛋白定量与正常组比较，各治疗组及模型组24小时尿蛋白定量（24-hour urinary totalprotein,24hUTP）均升高(P<0.05)；与模型组比较，各治疗组UTP下降(P<0.05)；与中药组及西药组比较，中药加西药组UTP下降(P<0.05)；中药组UTP与西药组相比无明显差异(P>0.05)。3各组大鼠血清总蛋白、白蛋白、血脂及肾功能的比较与正常组相比，模型组及各治疗组血清总蛋白（TP）及白蛋白（ALB)均降低（P<0.05)；与模型组比较，各治疗组TP及ALB均升高（P<0.05)；与中药组及西药组比较，中药加西药组TP及ALB升高（P<0.05)；中药组与西药组相比无明显差异（P>0.05）。与正常组相比，模型组及各治疗组总胆固醇(TC)及甘油三脂(TG)均明显升高（P<0.05）；与模型组比较，各治疗组TC及TG降低（P<0.05）；与中药组及西药组比较，中药加西药组TC及TG降低（P<0.05)；中药组与西药组相比无明显差异(P>0.05)。正常组、模型组、各治疗组血肌酐及尿素氮比较均无统计学意义(P>0.05)。4各组大鼠糖化血红蛋白（HbA1c)的比较与正常组比较，模型组及各治疗组HbA1c均明显升高（P<0.05）；与模型组及西药组相比，中药加西药组及中药组HbA1c均明显降低（P<0.05）；西药组HbA1c比模型组降低但无统计学意义(P>0.05)；中药加西药组HbA1c比中药组降低但无统计学意义(P>0.05)。5肾脏病理形态学观察5.1光镜观察正常组大鼠肾脏肾小球正常大小，结构清晰，未见肾小球肥大或萎缩，基底膜无增厚，系膜基质分布面积正常。模型组大鼠肾脏肾小球明显肥大，基底膜增厚，系膜区显著增宽。各治疗组以上病理改变较模型组为轻，各治疗组间无明显差异。5.2电镜观察正常组肾小球内皮细胞未见异常，基底膜厚度均匀，结构完整，足突无融合、缺如等异常改变；模型组肾小球内皮细胞明显增生、突出，基底膜明显增厚，伴有足细胞足突广泛融合；各治疗组也均有不同程度的病理改变，但较模型组轻，各组间差异不明显。6各组大鼠肾皮质Ang-1的表达6.1Real-Time PCR检测肾组织Ang-1mRNA的表达与正常组相比，模型组及各治疗组Ang-1mRNA表达量均明显升高（P<0.05）；与模型组比较，各治疗组Ang-1mRNA表达量均明显升高(P<0.05)；与西药组和中药组比较，中药加西药组Ang-1mRNA表达量明显升高(P<0.05)；西药组与中药组相比差异无统计学意义(P>0.05)。6.2免疫组织化学法检测肾组织Ang-1的表达正常组Ang-1在肾小球足细胞少量表达；与正常组相比，各造模组大鼠肾组织中Ang-1表达明显增加(P<0.05)，突出表达于足细胞；与模型组比较，各治疗组Ang-1表达明显增加(P<0.05)；各治疗组之间比较，中药加西药组肾组织Ang-1表达最强，与中药组和西药组相比有明显差异(P<0.05)；中药组与西药组相比Ang-1的表达无明显差别(P>0.05)。结论：1泄浊解毒、活血通络中药可减少尿蛋白的排泄，升高血清总蛋白、白蛋白，降低血糖、血脂，延缓DN的进展。2泄浊解毒、活血通络中药可以有效抑制系膜基质的增生、基底膜的增厚及内皮细胞的增生和足细胞的融合，延缓肾脏病理进展。3泄浊解毒、活血通络中药能够上调DN大鼠肾组织Ang-1的表达，提示该方可以减轻血管的渗漏并促进血管的成熟和稳定，减少尿蛋白的排泄，延缓DN进展从而达到对DN大鼠肾脏保护作用。4泄浊解毒、活血通络中药和厄贝沙坦联合应用在减少蛋白尿，升高血清蛋白，降低血脂，调节Ang-1表达等方面比单纯用中药或西药作用均强。