慢性感染和炎症被认为是极为重要的可以导致肿瘤发生和发展的原因之一。已有研究证明,局部微环境中促炎性细胞因子长期存在和长期反复的炎症反应可以引起肿瘤的发生,例如,一些研究表明某些细菌感染可以引起局部炎症向肿瘤演变。但是,目前对于慢性炎症导致肿瘤发生发展的机制并不十分清楚,因此,有关此方面作用机制的研究是该领域的前沿热点之一,其中,比较受到关注的研究内容是肿瘤细胞表面表达的Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)的生理病理意义及其在肿瘤发生发展和免疫逃逸中的作用。 Toll蛋白最早是在果蝇体内发现的,在调控果蝇的胚胎发育过程中起重要作用,后来发现它是果蝇抗真菌感染免疫应答必不可少的一员。Toll在各种生物体中高度同源,近年来,10种人的TLR分子被相继发现并克隆,对它们的相应配体也有所了解。TLRs的功能及其作用信号传导机制的研究具有重要的理论意义和应用价值。TLRs是一种重要的模式识别受体,主要表达于免疫细胞尤其是巨噬细胞和树突状细胞表面,与相应配体结合后可以激活免疫细胞并促进免疫细胞分泌大量的炎症性细胞因子和趋化因子,发挥机体的抗病源微生物感染能力,构成机体免疫反应的第一道防线,此外,多种细胞包括炎症细胞、表皮和内皮细胞等均表达不同种类的TLRs,这些细胞在被TLRs相应配体结合并激活后,也释放大量炎症性细胞因子和趋化因子。TLRs触发的免疫细胞和炎症细胞的活化及其释放炎症性细胞因子和趋化因子,如果水平适当则有利于机体抗感染抗肿瘤,如果一旦失控,活化过度或者炎症性细胞因子和趋化因子产生过多,则会对机体造成损害(例如导致休克或者自身免疫性疾病的发生)。 先前的研究多数集中于免疫细胞上的TLRs,而针对肿瘤细胞表面TLRs的研究很少。目前研究证明,多种肿瘤细胞表面表达TLRs,但是,对于该现象的意义即对于肿瘤细胞与免疫监视的关系,特别是肿瘤细胞表面表达TLRs是否与肿瘤细胞的免疫逃逸有关,引起了众多研究者的兴趣。本课题的主要目的是探讨