目的:胃癌被认为是世界上最恶性的肿瘤之一,且胃癌患者预后较差。目前,手术切除仍然是胃癌的早期治疗方法,而化疗则是晚期胃癌或转移性胃癌的主要治疗方法。有证据表明,肿瘤微环境在肿瘤进展中起着重要作用。有研究证实,作为肿瘤微环境中重要组成部分之一的胃癌间充质干细胞（gastric cancer mesenchymal stem cells,GC-MSCs）可通过旁分泌作用促进胃癌进展、转移和化疗耐药,还可与胃癌细胞直接接触发挥促肿瘤作用。本研究我们将探讨化疗药物（5-氟尿嘧啶（5-FU）、紫杉醇（Taxol））对GC-MSCs的影响,以及化疗药物诱导后的GC-MSCs对胃癌细胞增殖、迁移、耐药的作用及其机制。方法:采用流式细胞术对GC-MSCs表面标志物（CD19、CD34、CD45、CD29、CD90、CD105）进行分析。CCK8增殖实验和Transwell细胞迁移实验分别检测Taxol预处理后收集的GC-MSCs上清（Tax-GCMSC-CM）和5-FU预处理后收集的GC-MSCs上清（5FU-GCMSC-CM）对胃癌细胞株增殖和迁移的影响。采用细胞平板克隆形成实验和免疫印迹技术评估Tax-GCMSC-CM和5FU-GCMSC-CM对胃癌细胞增殖和干性相关蛋白表达的影响。采用免疫印迹技术和qRT-PCR技术分别检测信号通路相关蛋白和细胞因子。采用TCGA数据库比较分析AKT1在胃癌组织和正常组织中的表达情况,以及在化疗耐药患者和非化疗耐药患者中的表达情况。结果:本研究重点研究化疗药物（5-FU、Taxol）对GC-MSCs的影响,以及5-FU和Taxol预处理后的GC-MSCs促肿瘤能力。研究结果表明,在化疗药物浓度达到胃癌细胞株IC50时,GC-MSCs活性基本不受影响。低剂量5-FU可促进GC-MSCs迁移,并且具有浓度依赖效应。化疗药物预处理GC-MSCs条件培养基对胃癌细胞株HGC-27和SGC-7901细胞的增殖、迁移和干性的促进作用更强,并依赖于胃癌细胞内AKT的活化。抑制胃癌细胞AKT的磷酸化会逆转Tax-GCMSC-CM 和 5FU-GCMSC-CM 对胃癌细胞株的促进作用。此外,TCGA 数据库分析显示,AKT1在胃癌组织中的表达水平高于癌旁组织和正常组织;化疗耐药组AKT1表达水平高于非化疗耐药组。结论:化疗药物不仅能影响胃癌细胞,还能影响肿瘤微环境中的GC-MSCs。此外,化疗药物预处理后的GC-MSCs赋予了胃癌细胞更强的增殖能力、迁移能力和干性表达,这将为抑制胃癌化疗耐药和胃癌进展研究提供新的思路。