近年来,由于医学领域对抗生素的过度依赖和滥用,大多致病菌对传统抗生素逐渐产生耐药性。因此,解决细菌耐药性问题成为医学领域的一大难题。研究表明,群体感应系统调控致病菌的毒素合成和生物膜的形成,而群体感应抑制剂可以通过介导致病菌的群体感应来调控其致病效应,使其不会产生抗性突变。所以,寻找天然的群体感应抑制剂有望来防治或协同防治耐药菌。本研究的主要目的是从海洋放线菌天然产物中分离出具有抗群体感应活性化合物。本实验采用平板稀释法,从大连近海海域底泥样品中分离到121株放线菌。以紫色杆菌(Chromobacterium violaceum 12472)为抗群体感应活性试验的报告菌,以多株耐药株金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus ATCC 25923、ATCC43300)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis ATCC51299)、大肠杆菌(Escherichia coli)为抗菌活性试验的报告菌,采用滤纸片法进行活性筛选。从中筛选出三株具有较强抗群体感应活性和抗菌活性的菌株(DL-99、DL-105、DL-106),进行16S rDNA序列检测。结合形态学特征,分别将三株活性菌株鉴定为链霉菌Streptomyce、schumphonensis DL-99、灰肉红链霉菌Streptomyces griseoincarnatus DL-105、和达松维尔拟诺卡氏菌 Nocardiopsis dassonvillei DL-106。对这三株放线菌采用不同培养基进行培养,比较其对菌株代谢产物的影响。结合活性、TLC及HPLC分析结果,选择YMS培养基对菌株DL-106进行大规模发酵培养。对菌株Nocardiopsis dassonvillei DL-106的代谢产物进行粗提取,采用硅胶正相减压柱层析、ODS减压柱层析以及高效液相色谱对菌株粗提物进行分离纯化。从该菌株中分离出 6 个化合物,编号为 4-60-1、6-70-3、7-40-1、7-40-3、6-70-1、7-40-2。对这6个化合物进行核磁共振分析以及质谱分析,将其结构分别鉴定为1,6-phenazinediol(1)、4’,7-Dimethoxylisoflavone(2)、2-Acetamidophenol(3)、2-aminophenoxazin-3-one(4)、6-Methoxy-1-phenazinol(5)、1-Methoxyphenazine(6)。在浓度为 250μg/片时,化合物 1-6对紫色杆菌产紫色素的抑制直径分别为27 mm、26 mm、17 mm、21mm、19 mm、18 mm。其中化合物3对紫色杆菌紫色素的抑制属于抗菌活性,其余化合物对紫色素的抑制属于抗群体感应活性。