论文部分内容阅读
脂质体(liposome)作为药物和基因的载体,目前被广泛的应用于药物的靶向和缓释给药,同时也作为一种基因片段的载体应用于分子生物学的转基因实验中。脂质体的稳定性对其运输效果影响非常大,提高脂质体在体内存在的稳定性以及脂质体在体内存在时间是当前脂质体研究的一个重要的课题。脂质体的稳定性与其纳米结构以及生物物理学属性有着密切的关系,因此脂质体纳米结构和生物物理学属性的研究也是当前一个重要的研究热点。本文应用薄膜分散法制备了普通脂质体和PVP修饰脂质体,利用超高速离心法分离脂质体和游离的药物测定了脂质体的包封率,结果表明磷脂和胆固醇的质量比为6:1时制备的普通脂质体包封率较高,但是脂质体的稳定性较差,包封率下降较快。利用相同的方法检测了PVP修饰脂质体的包封率和脂质的稳定性,结果显示PVP修饰脂质体的包封率较普通脂质体有所下降,但是脂质体的稳定性明显提高。该实验表明,PVP修饰能有效地提高脂质体的稳定性。原子力显微镜对制备的脂质体进行纳米结构观测。结果显示,普通脂质体在云母表面立体结构较差,球状脂质体中间出现内凹现象,脂质体颗粒之间出现聚集和融合。PVP修饰脂质体在云母表面呈现半球状的立体结构,脂质体分散性较好,而且没有出现内凹现象。该实验结果表明PVP修饰能有效的改变脂质体的纳米结构,增强脂质体的稳定性。脂质体在云母表面结构属性可以用物理学中的“刚性”表征,本文根据Koji Nakano等学者建立的脂质体刚性参量计算方法定量的分析了脂质体的刚性参量(激光粒度仪测得的脂质体粒径与原子力显微镜测得的脂质体的高度的比值)。实验结果表明,普通脂质体在云母表面的刚性参量为0.3893,PVP修饰脂质体的刚性参量为0.5085。该结果与脂质体原子力显微镜成像结果符合,PVP修饰改变了脂质体的刚性,而刚性的改变是脂质体在体内环境中能够稳定存在的一个重要的原因。原子力显微镜的力曲线可以检测脂质体的纳米力学属性。利用原子力显微镜力曲线测量技术分析了PVP修饰对脂质体纳米力学属性的影响。实验结果表明,普通脂质体的弹性较差,在云母表面两层脂质体膜之间的距离较小,脂质体表面带有大量的电荷以至于干扰了探针的撤离。脂质体经过PVP修饰之后,纳米结构发生改变,脂质体的弹性增强,保持良好的立体结构,最重要的是经过修饰之后脂质体表面的电荷明显降低,而该电荷的消除能有效的减弱脂质体之间的相互聚集和融合,提高脂质体的稳定性。