Lnc-67靶向MDK抑制小鼠脑神经瘤细胞的增殖、侵袭和迁移能力

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Midkine(MDK)是一种肝素结合生长因子,研究表明它在各种实体肿瘤中多发挥了重要作用,也是分子治疗的靶标。近年来,MDK在癌症中的作用及调控机制逐渐被揭示。此外非编码RNA,尤其是长链非编码RNA(long noncoding RNA,lnc RNA)作为一种调控基因,能够调节其周围基因的表达。因此,lncRNA也常用于治疗人类恶性肿瘤。在对小鼠侧脑室不同类型细胞的表达谱进行分析时,我们发现了一个新的lnc RNA并命名为lnc67,它与MDK具有反向重叠的位置关系。本研究以小鼠脑神经瘤细胞(Neuro-2a)为研究材料,通过在Neuro-2a中过表达lnc67,探究lnc67对靶基因MDK的调控作用,以及对Neuro-2a的影响。并通过转录组测序技术探索lnc67的调控机制,从生物信息学的角度发掘出关键的基因,并挖掘它在影响癌细胞进展方面的作用。研究结果如下:1、实时荧光定量PCR和Western Blot分析表明,过表达lnc67之后,MDK的m RNA和蛋白的表达量均被下调。2、通过Transwell细胞侵袭、EdU细胞增殖和划痕实验研究过表达lnc67对Neuro-2a进展的影响。结果表明,在过表达lnc67之后,Neuro-2a的增殖、侵袭和迁移均受到抑制。3、利用生物信息学对RNA转录组测序数据进行分析。结果显示,过表达lnc67使得Wnt,TNF和溶酶体相关通路受到显著影响。研究结果显示,lnc67通过影响细胞自噬,TNF凋亡和Wnt信号通路调控脑神经瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡,该研究可望为肿瘤的治疗研究提供理论参考。
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