胃癌组织中细丝蛋白A表达变化及其对患者预后的影响

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背景和目的 胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一,预后相对较差,严重威胁人类健康。按照国外肿瘤研究中心统计的数据,2018年全世界新发胃癌病例数约103.4万例,我国是一个胃癌大国,全世界新发胃癌病例主要集中在我国,我国新发胃癌病例数约占全世界新发胃癌病例数的44.1%,因胃癌病死例数占全世界因胃癌病死例数的49.9%。与此同时,与日韩等亚洲国家对比,我国对于早期胃癌的检出率要远远低于日本和韩国。由于大多数早期胃癌无明显临床症状,致使我国大部分胃癌患者在初次诊断时,已发展至进展期胃癌,这严重影响了患者的预后情况以及我国胃癌患者的病死率。当前,在对胃癌的众多治疗方式(例:手术、放疗、化疗和生物治疗等)中,手术是唯一一种能对胃癌达到根治的方式。对于行手术治疗的胃癌患者,术后肿瘤转移和局部复发是影响患者预后和手术效果的重要因素。目前虽然可以通过手术、化疗、放疗等方法使胃癌患者的生存率得到很大的改善,但疗效仍不乐观,仍未达到人们所期待的效果,因此亟需找到新的方法、新的切入点,来更好、更有效的治疗胃癌。自1990年成功实施基因治疗以治疗腺苷脱氨酶缺乏症以来,基因治疗已经应用于癌症治疗领域,成为癌症治疗的新切入点。抑癌基因的导入是基因治疗肿瘤的重要方式,寻找并挑选出有效的抑癌基因是肿瘤治疗的前提。细丝蛋白A(filamin A,FLNa)是第一个被人们认识的非肌性肌动蛋白结合蛋白,除可以稳定细胞骨架的立体肌动蛋白凝胶网络外,还是信号转导的重要支架蛋白,与多条涉及肿瘤发生发展的信号转导通路具有相关性,参与肿瘤的发生、发展。但目前国内外关于FLNa蛋白与肿瘤相关性的研究浅尝辄止,缺乏系统、深入的探讨,在胃癌领域的研究更为稀少。本研究拟通过观察细丝蛋白A(FLNa)在胃癌组织及正常胃黏膜组织中的表达变化,结合患者的临床参数,分析其表达与患者临床特征、生存期及预后的相关性。方法 选用免疫组化的方法检测FLNa在选自河北大学附属医院51例胃肿瘤组织和正常胃黏膜组织中的表达情况,并分析胃癌组织中FLNa表达与患者临床参数、生存期及预后的相关性。结果 胃癌组织和正常胃黏膜中FLNa阳性表达率分别为47.1%(24/51)、90.2%(46/51),两者比较P=0.000。胃癌组织中FLNa的表达与患者是否存在淋巴结转移和肿瘤浸润深度有关(P均<0.05)。Cox回归分析结果表明,FLNa表达可作为影响胃癌患者术后生存的独立因素(P=0.001,95%CI:0.001~0.159)。FLNa阳性、阴性表达者生存期分别为(60.9±2.1)、(23.8±2.2)月,经Kaplan-Meier法检验,两组比较P=0.000。结论 FLNa在胃癌组织中表达降低,与胃癌的形成和发展密切相关,并且可作为预后判断的重要指标。
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