非洛贝特对大鼠角膜新生血管的影响

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【目的】:探讨不同浓度的降脂药非洛贝特对大鼠角膜新生血管及其相关生长因子的影响。【方法】:通过碱烧伤建立大鼠角膜新生血管模型,将50只wistar大鼠随机分成A、B、C、D、E五组,A、B、C、D组分别为浓度为0.5%、1%、1.5%、2%非洛贝特组,E组设为对照组:1)分别于第1、4、7、14及21天裂隙灯下动态观察大鼠角膜新生血管的生长情况;2)免疫组化定性观察在不同浓度的非洛贝特作用下血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)和核转录因子(Nuclear Factor-κB , NF-κB)的表达及其相关性;3)RT-PCR基因水平下观察不同浓度组VEGFmRNA的表达。【结果】:B组可明显抑制大鼠角膜新生血管的生长,与E组在形态学上比较在造模后第4天,第7天,第14天,第21天其P值均小于0.05(t值分别为3.148、7.959、2.987、3.799), C组、D组与E组比较后分别在造模后第7天、第14天、第21天以及第7天、第14天其P值小于0.05(t值分别为6.384、3.586、2.563及3.670、3.124),免疫组化染色B组与E组比较NF-κB与VEGF的表达量均明显减少,其VEGF表达在造模后第4天,第7天,第14天灰度值分析中P值均<0.05(t值分别为6.2981、3.5358、4.0285),均有统计学意义,A组作用并不显著,C组和D组作用也能抑制角膜新生血管,分别在第4天、第7天、第14天以及第7天、第14天p值<0.05(t值分别为3.8069、3.527、2.878和2.6788、2.445)。VEGFmRNA表达与蛋白水平一致。【结论】:非洛贝特作为一种降脂药,对角膜新生血管有明显抑制作用,并且呈剂量依赖性的,1%浓度组抑制血管作用最强,其机制可能是通过干扰NF-κB抑制促血管生成相关因子从而达到抑制角膜新生血管生长的作用,也可能直接抑制VEGF来发挥作用。
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