乙酰化EGCG衍生物的合成、纯化及应用特性研究

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表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)作为茶叶中最重要的活性组分,具有抗氧化、抗癌、抗病毒、清除自由基等多种生理活性。但由于脂溶性差、体内不稳定和生物利用度低等问题使其应用受到了限制。为提高EGCG的稳定性和生物利用度,本文开展了乙酰化EGCG衍生物的合成、制备及应用研究特性方面的研究工作,具体内容如下:首先通过单因子实验考察了影响乙酰化EGCG合成的主要因素,其中以反应底物摩尔比影响最大。并得出了合成乙酰化EGCG的工艺条件:以溶剂D为溶剂,乙酰酐为乙酰化试剂,吡啶为催化剂,通过控制EGCG与乙酸酐合适的比例,室温下搅拌反应5h,可合成不同取代度的乙酰化EGCG。同时进行了全取代乙酰化EGCG的合成研究,确定了当两者的比例达到合适的值时,其产率可达99.30%以上,EGCG得到很高效率的转化,可用于全取代乙酰化EGCG的合成。在合成影响因素的基础上进行了全取代乙酰化EGCG的纯化制备研究,首先是通过控制反应条件来进行全取代乙酰化EGCG反应液制备,再对合成的反应液进行稀酸、稀碱溶液的洗涤纯化处理,干燥可得到乙酰化EGCG初产物,纯度可达85%左右;再对制备的初产物进行柱层析纯化,可制备得到纯度高达96.04%全取代乙酰化EGCG产物,并通过HPLC/MS对其结构进行了确认。同时进行了不同制备量的放大试验,对实验室条件下获得的乙酰化EGCG的合成、分离纯化相关工艺参数进行了考察和优化,结果表明工艺条件稳定、可靠,具有底物转化率和产物得率高等特点。乙酰化EGCG的应用特性研究表明:其在代表性的酯、氯代烃、酮和醇等溶剂中都比较稳定。在实验室条件下,其对光照、氧气、温度不敏感;在强酸或强碱溶液中不稳定,易水解,变化大,中性或弱酸碱条件下稳定;溶液中随着放置时间的延长含量有所减少。在还原剂中不稳定,变化快且明显,物质成分复杂;氧化剂中随着浓度的提高,稳定性下降。在常见阴、阳离子中,除碳酸根和碳酸氢根中变化较大外,其余离子中都比较稳定。以EGCG为先导化化合物,通过结构修饰开发具有较高活性和应用价值的EGCG乙酰化衍生物,以改善脂溶性,提高生物利用度,是当前研究领域的一个重要课题。
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