血糖与Luminal型乳腺癌内分泌耐药的相关性研究

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目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,激素受体阳性型占约75%。然而,多达50%的患者出现内分泌耐药,寻找预测内分泌耐药的因素十分重要。研究表明与正常血糖相比,高血糖明显增加乳腺癌的发病及死亡风险。糖耐量受损恶化了乳腺癌的预后。本研究通过回顾194例Luminal型乳腺癌患者的临床资料,分析患者血糖与各临床特征、内分泌耐药及预后的关系,以期为改善乳腺癌的预后及克服内分泌耐药提供依据。方法:收集河北省人民医院194例经乳癌改良根治术,病理为浸润性导管癌女性Luminal型患者的资料包括年龄、月经状态、临床分期、淋巴结转移、脉管癌栓、体质量指数(Body Mass Index,BMI)、两次静脉空腹血糖值的平均值、Luminal分型。血糖≥6.1mmol/L为高血糖组,<6.1mmol/L为正常血糖组。以手术时间为研究起点,至出现内分泌耐药、失访或截至2017年02月28日为终点,中位随访25个月(14-60个月)。患者经规范的乳癌改良根治术、辅助治疗后,规律服用内分泌药物期间出现复发、远处转移定义为内分泌耐药。应用SPSS 20.0软件处理数据,采用?~2检验或Fisher’s确切概率法分析血糖与各临床特征的关系。Kaplan-Meier法分析不同血糖分组患者的无病生存率,Log rank检验无病生存率差异。COX回归模型分析各因素对内分泌耐药率的影响,探讨乳腺癌内分泌耐药的独立危险因素。结果:1.高血糖患者在年龄<50岁及≥50岁组中所占比例分别为12.0%(9/75)、25.2%(30/119),两组间差异有统计学意义(?~2=4.998,P=0.025);高血糖患者在BMI<24kg/m~2及≥24kg/m~2组中所占比例分别为5.4%(2/37)、23.6%(37/157),两组间差异有统计学意义(?~2=6.149,P=0.013);高血糖患者在孕激素受体(progesterone receptor,PR)阳性及阴性组中所占比例分别为17.5%(30/171)、39.1%(9/23),两组间差异有统计学意义(?~2=5.882,P=0.015);高血糖与月经状态、淋巴结转移、脉管癌栓、临床分期、Luminal分型无关。2.高血糖组患者的1年、3年、5年耐药率分别为7.7%、41.0%、53.8%,正常血糖组的1年、3年、5年耐药率分别为0.0%、23.9%、27.1%。两组间的差异有统计学意义(?~2=9.193,P=0.002)。3.在COX回归模型分析中,模型整体检验有统计学意义。血糖、淋巴结转移的风险比及95%可信区间分别是1.196(1.068,1.340)、1.923(1.009,3.665),其P值分别为0.002、0.047,均<0.05。结论:1.血糖与Luminal型乳腺癌患者年龄、BMI、PR表达有关,而与月经状态、淋巴结转移、脉管癌栓、临床分期、Luminal分型无关。2.血糖、淋巴结转移是影响乳腺癌改良根治术后Luminal型患者内分泌耐药的独立危险因素。3.血糖控制不佳(≥6.1mmol/L)提示Luminal型乳腺癌患者内分泌治疗预后不良。
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