【摘 要】
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研究目的:分析与探讨肺腺癌和鳞癌中DNA拓扑异构酶Ⅱa（DNA TopⅡa）的表达情况及其与患者预后的关系,并为评估肺癌患者的预后提供依据。资料与方法:利用回顾性研究的方法系统性分析了2013年1月至2015年9月大连医科大学附属第一医院胸外科接受手术治疗的423例肺癌患者的临床资料,随访方式为电话随访及门诊随访,随访终止日期为2018年6月。423例患者均具备完整的临床资料,其中包括性别、年龄、
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研究目的:分析与探讨肺腺癌和鳞癌中DNA拓扑异构酶Ⅱa（DNA TopⅡa）的表达情况及其与患者预后的关系,并为评估肺癌患者的预后提供依据。资料与方法:利用回顾性研究的方法系统性分析了2013年1月至2015年9月大连医科大学附属第一医院胸外科接受手术治疗的423例肺癌患者的临床资料,随访方式为电话随访及门诊随访,随访终止日期为2018年6月。423例患者均具备完整的临床资料,其中包括性别、年龄、吸烟史、肿瘤大小、手术方式、病理类型、肿瘤分化程度、国际肺癌研究学会（The International Association for the Study of Lung Cancer,IASLC）第八版TNM分期、有无胸膜侵犯等。入组患者术前均未行放射治疗、化学治疗、免疫治疗等,并且术后针对患者的肿瘤病理切片在我院病理科采用苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin staining,HE染色）和免疫组织化学染色方法检测每个患者肿瘤细胞中DNA拓扑异构酶Ⅱa的表达情况。归纳其表达情况,根据细胞染色阳性表达比例进行分组将未表达与阳性率为<25%的定义为低表达组,表达阳性率结果≥25%定义为高表达组。结合以上分组情况,对病例中的性别、年龄、吸烟史、肿瘤大小、病理类型、肿瘤分化程度、TNM分期、有无胸膜侵犯等进行统计学分析。采用SPSS21.0统计学软件进行数据的处理。用卡方检验和Fisher确切概率法来分析DNA拓扑异构酶Ⅱa的表达情况与患者各个临床资料的相关性。生存资料绘制Kaplan-Meier生存曲线,利用Cox回归比例风险模型进行单因素和多因素的分析,P值<0.05视为有统计学意义。结果:423例术后肺癌患者中,男性患者199（47.0%）例,女性患者224（53%）例;年龄≦62岁217（51.6%）例,年龄>62岁206（48.4%）例;吸烟患者为68（16.1%）例,不吸烟患者为355（83.9%）例;DNA拓扑异构酶Ⅱa低表达为322（76.1%）例,DNA拓扑异构酶Ⅱa高表达101（23.9%）例;肿瘤大小≦3cm者为341（80.6%）例,肿瘤大小>3cm者为82（19.4%）例;无胸膜侵犯者为282（66.7%）例,有胸膜侵犯者141（33.3%）例。根据对数据的统计分析,结果显示,DNA拓扑异构酶Ⅱa的表达情况与肿瘤分化程度（P<0.001）、病理类型（P<0.001）、肿瘤大小（P<0.001）以及TNM分期（P=0.026）存在相关性,而与性别（P=0.067）、年龄（P=0.111）、有无吸烟史（P=1.000）以及有无胸膜侵犯（P=0.718）无明显相关性。利用Cox回归比例风险模型对423例患者单因素分析发现,DNA TopⅡa的高表达（HR=3.968,95%CI 2.204-7.144,P<0.001）、患者为男性（HR=2.967,95%CI 1.674-5.257,P<0.001）、肿瘤>3cm（HR=4.533,95%CI 2.542-8.082,P<0.001）、肿瘤细胞分化程度低（HR=2.987,95%CI 1.255-7.109,P=0.013）、较晚的TNM分期（HR=2.714,95%CI 1.519-4.846,P=0.001）以及行开胸手术（HR=3.696,95%CI 2.084-6.557,P<0.001）均是影响患者生存的危险因素,而患者的年龄、有无吸烟史、肿瘤有无胸膜侵犯以及病理类型均不影响患者的生存风险。将相关结果纳入多因素分析,结果显示,DNA TopⅡa高表达（HR=2.431,95%CI 1.278-4.622,P=0.007）、肿瘤直径大于3cm（HR=2.415,95%CI 1.288-4.528,P=0.006）、行开胸手术（HR=2.018,95%CI 1.069-3.810,P=0.030）仍是影响患者生存的独立风险因素,是影响患者预后的独立危险因素。结论:DNA拓扑异构酶Ⅱa的表达情况在肺腺癌和鳞癌中存在差异并且是影响患者预后的独立危险因素。
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