P.acnes动员的DC前体细胞体内抗胃癌效应的实验研究

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目的 研究痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes,P.acnes)动员的F4/80~-B220~-CD11c~+细胞,体外经GM-CSF和IL-4培养诱导成树突状细胞(Dendritic cells, DC)并荷载小鼠前胃癌(mouse forestomach carcinoma, MFC)细胞冻溶抗原后,其体内的抗肿瘤免疫活性。 方法 在体外,将P.acnes动员的F4/80~-B220~-CD11c~+DC前体细胞培养诱导成DC,荷载MFC细胞冻溶抗原,制成DC疫苗;建立MFC荷瘤615小鼠模型,以DC疫苗经皮下回输,通过统计瘤体的大小和小鼠的生存率,检测DC疫苗的治疗作用以及长期抗肿瘤效应;以DC疫苗接种小鼠,建立免疫小鼠,再接种MFC细胞,通过统计分析瘤体的大小和小鼠的生存率,检测疫苗的保护作用;通过对免疫无瘤存活小鼠T细胞在体外的细胞毒性反应和IFNγ分泌的检测,以确定DC疫苗诱导的T细胞抗肿瘤免疫有无MFC特异性。 结果 P.acnes动员的DC疫苗皮下注射MFC荷瘤小鼠后第24天,疫苗治疗组的肿瘤直径为9.60±10.41mm,而且有3只荷瘤小鼠的肿瘤消失(和对照组比较,P<0.01);这3只小鼠在荷瘤60天后再接种MFC细胞,仍旧无瘤存活至90天而停止观察;对照组3组小鼠在移植MFC细胞28天内已经全部死亡,实验组和对照组间的差异有显著性意义(P<0.01);接种P.acnes动员的DC疫苗的小鼠,接受初次MFC细胞的冲击后24天,肿瘤直径为3.64±4.87mm(和对照组比较,P<0.01);接受初次MFC细胞冲击60天后(此期间接受肿瘤细胞再冲击),50%小鼠仍然无瘤存活(对照组所有小鼠在初次接种MFC细胞30天内死亡),(和对照组比较,P<0.01);实验组无瘤存活小鼠的脾脏T细胞在体外培养过程中,表现出了对MFC细胞的特异性细胞毒性作用。尸.Qcne:动员的DC前体细胞体内抗胃癌效应的实验研究中文摘要 结论1、P.acne:动员至外周血中的F4/’8 oweB22o一cDll。+细胞是Dc前体细胞,体外在有GM一CSF和IL一4的存在时,能够诱导分化成有免疫活性的DC;2、DC荷载MFC细胞抗原后制成的胃癌DC疫苗,可激活机体T细胞,对MFC细胞有特异性杀伤作用和长期的抗肿瘤作用;3、胃癌DC疫苗对小鼠有长期的特异性免疫保护作用。
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