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目的:通过药理学与化学研究相结合的方法,对灯台树的有效部位、有效成分进行追踪,以确定其止咳、平喘、祛痰、抗炎、镇痛、抑菌等作用的有效部位和有效成分,为制定质量控制标准和二次开发提供实验依据;在前期确定了灯台树的有效部位和有效成分的基础上,对其进行作用机制的初步研究。
方法:采用氨水致小鼠咳嗽法和sO<,2>致小鼠咳嗽法对灯台树提取的各有效部位和有效成分进行筛选;采用豚鼠枸橼酸引咳法对灯台树提取的各有效部位和有效成分进行筛选;采用豚鼠组胺引喘法对灯台树提取的各有效部位进行筛选;采用醋酸致小鼠扭体性疼痛法对灯台树提取的各有效部位和有效成分进行筛选;采用小鼠酚红祛痰法对灯台树提取的有效部位进行药效学研究;采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法对灯台树提取的各有效部位和有效成分进行筛选;采用平皿钢圈体外抑菌法对灯台树提取的有效部位进行药效学研究。
采用小鼠热板致痛实验,观察小鼠的舔足时间和小鼠福尔马林致痛实验,观察小鼠双相反应的舔足时间;采用豚鼠离体气管实验,观察不同浓度P2对乙酰胆碱收缩的豚鼠离体气管螺旋条的影响及其量效反应。探讨灯台树活性成分的镇痛机制和对M受体的影响。
结果:
1.灯台树提取物中样品F、G、H可明显减少浓氨水致小鼠的咳嗽次数;
2.灯台树提取物中样品A、B、C、F、G、H均能明显延长SO<,2>致小鼠咳嗽的潜伏期;
3.灯台树提取物中样品A、G、H、I均能明显减少枸橼酸致豚鼠的咳嗽次数,并能明显延长咳嗽的潜伏期;
4.灯台树提取物中样品A、C、F、G、B均能明显延长磷酸组织胺致豚鼠哮喘的时间;
5.灯台树提取物中样品G、I均能明显抑制二甲苯致小鼠的耳廓肿胀度;
6.灯台树提取物中样品G对多种细菌都有较好的体外抑菌效果;
7.灯台树提取物中样品G能明显增加小鼠气管的酚红排泌量;
8.灯台树提取部位ZG和提取成分P1、P2能明显抑制冰醋酸所致小鼠的扭体性疼痛;
9.灯台树提取成分P2经口灌胃和腹腔注射均能明显减少小鼠的咳嗽次数;
10.灯台树提取成分P1和P2腹腔注射给药组均能明显减少SO:致小鼠的咳嗽次数;
11.灯台树提取部位G经口灌胃和活性成分P2腹腔注射给药均能明显抑制二甲苯致小鼠的耳廓肿胀度;
12.灯台树中的活性成分P1、P2对热板法致小鼠疼痛没有明显的镇痛作用;
活性成分P2对福尔马林致小鼠的I相疼痛没有明显抑制作用,但对Ⅱ相疼痛有较显著的镇痛作用;
13.灯台树活性成分P2,能使乙酰胆碱量效曲线一定程度的最大反应压低,其中1.5×10<-4>g/L剂量有统计学差异(p<0.05),pD<,2>为4.59±0.36;
结论:
1.灯台树有效部位G具有显著的止咳、平喘、祛痰、镇痛、抗炎、抑菌作用,可作为灯台树二次开发的药用基础;
2.灯台树活性成分P2具有显著的止咳、镇痛、抗炎作用,可作为灯台树制剂质量控制标准的有效成分和指标性成分;
3.综合三种镇痛实验方法,提示灯台树活性成分P2的镇痛作用为外周性,即通过抑制炎性介质的释放而产生镇痛作用;
4.对乙酰胆碱引起的离体气管收缩有一定的拮抗作用。P2可抑制豚鼠气管平滑肌的收缩,其作用可能与M受体有关。