研究背景：目前，心血管疾病占世界第一位死亡原因，而其中冠心病、急性心肌梗死(acutemyocardial infarction，AMI)的危害最为严重，死亡率极高。据WHO报告，到2020年急性冠脉闭塞将会成为世界上的主要死因。尽快恢复缺血缺氧心肌的血液灌注对于挽救濒死心肌具有十分重要的意义。但是急性缺血心肌的再灌注也存在不利的一面，可加重缺血心肌的损伤，称为心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI)。如何避免心肌再灌注损伤，缩小急性心肌梗死再灌注后心肌的梗死面积成为临床迫切需要解决的问题。近年研究发现，明胶酶-B(即MMP-9)在心肌缺血再灌注损伤的发展过程中起着重要作用。AMP579作为一种新的人工合成的腺苷拟似物，具有作用强、半衰期长等特点，在心脏保护方面有其独特的作用。 目的：本课题旨在研究AMP579与腺苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及对MMP-9的影响，并比较两者作用的差别。探讨AMP579在缺血再灌注中的作用机制，以指导AMP579在临床中的应用。 方法：采用大鼠在体缺血再灌注(I/R)模型。健康雄性Wistar大鼠64只，随机分为4组：假手术组(Ⅰ)，缺血再灌注组(Ⅱ)，腺苷治疗组(Ⅲ)和AMP579治疗组(Ⅳ)。Ⅰ组(16只)：开胸只穿线不结扎血管，麻醉维持150min；Ⅱ组(16只)：结扎30min，再灌注120min；Ⅲ组(16只)：缺血30min，再灌注120min，再灌注开始前经股静脉静滴腺苷305ug/kg.min，持续5min；Ⅳ组(16只)：缺血30min，再灌注120min，再灌注开始前经股静脉静滴AMP579305ug/kg.min，持续5min。Ⅰ组与Ⅱ组均于前述给予腺苷和AMP579的相同时间点于股静脉缓慢静滴等量生理盐水，5min内滴注完作为平衡对照。每组各随机取出8只测定心肌梗死范围，梗死范围以坏死心肌占缺血心肌重量的百分比表示。每组剩余8只以HE染色观察心肌组织形态结构，并用免疫组化租RT-PCR法测定MMP-9在心肌中表达水平。 结果： 1.心肌梗死范围测定结果：与假手术组(0)％相比，缺血再灌注组大鼠心梗范围(37.24±1.53)％明显增加，差别有统计学意义(P＜0.05)。与缺血再灌注组相比，腺苷治疗组(22.52±2.21)％与AMP579治疗组(17.59±1.39)％大鼠心梗范围明显减少，差别有统计学意义(P＜0.05)，且AMP579治疗组作用明显强于腺苷治疗组(P＜0.05)。 2.MMP-9免疫组织化学染色结果(IOD值)：与假手术组(1168.08±140.11)相比，缺血再灌注组(19639.79±283.57)MMP-9的阳性表达明显增强，差别有统计学意义(P＜0.05)。与缺血再灌注组相比，腺苷治疗组(12794.99±225.37)与AMP579治疗组(8444.51±303.49)MMP-9的阳性表达明显减弱，差别有统计学意义(P＜0.05)，且AMP579治疗组又显著低于腺苷治疗组(P＜0.05)。 3.MMP-9 RT-PCR结果：与假手术组(0.179±0.013)相比，缺血再灌注组(0.878±0.017)MMP-9 mRNA的表达明显增强，差别有统计学意义(P＜0.05)。与缺血再灌注组相比，腺苷治疗组(0.440±0.019)与AMP579治疗组(0.302±0.022)MMP-9 mRNA的表达明显减弱，差别有统计学意义(P＜0.05)，且AMP579治疗组又显著低于腺苷治疗组(P＜0.05)。 结论： 1.与假手术组相比，缺血再灌注组中MMP-9水平显著增高，进一步证实了MMP-9的表达及活性增强参与心肌缺血再灌注损伤的发展过程。 2.与缺血再灌注组相比，AMP579和腺苷均可缩小心梗范围，减轻心肌组织损伤，对心肌起保护作用，且AMP579对心肌的保护作用优于腺苷。 3.AMP579可能的作用机制之一是通过对MMP-9基因的转录和表达的抑制作用，从而抑制了缺血再灌注早期的炎症反应，保护了缺血再灌注心肌。