目的:通过建立大鼠STBI（severe traumatic brain injury,重型颅脑损伤）模型,从Wnt/β-catenin（β-连接蛋白）信号通路探讨DG（diammonium glycyrrhizinate,甘草酸二铵）对STBI大鼠中枢神经再生修复的影响。方法:将72只SPF级健康雄性SD大鼠（级别为SPF级）按随机数字表法平均分为4组,分别为正常对照组、STBI模型组、神经节苷脂治疗组、DG治疗组,每组各18只大鼠,因实验中我们选择1、3、7天三个时间点进行观察,所以每组的18只大鼠再分为三个亚组,每个亚组6只大鼠。正常对照组大鼠不给予任何处理,STBI模型组、神经节苷脂治疗组和DG治疗组根据改良的Feeney’s自由落体打击造模法制备大鼠STBI模型。制膜后6小时,神经节苷脂对照组和DG治疗组分别经尾静脉注射单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液、DG注射液0.78 mL;正常对照组和STBI模型组给予等量生理盐水,均每日注射1次。各组分别于制膜后1、3、7天随机抽取6只大鼠进行NSS（Neurological Severity Scores,神经功能缺损评分）,然后取腹主动脉血和脑组织。采用ELISA（enzyme-linked immunosorbent,酶联免疫吸附试验）检测血清BDNF（brain derived neurotrophic factor,脑源性神经营养因子）、NGF（nerve growth factor,神经生长因子）含量;SGZ（sub-granular zone,海马齿状回颗粒下区）组织进行HE（Hematoxylin eosin,苏木素-伊红）染色后光镜下观察病理形态改变;采用RT-q PCR（Real-time quantitative polymerase chain reaction,实时荧光定量聚合酶链反应）检测海马组织Wnt3a、β-catenin、糖原合成酶激酶3（GSK-3β）及Axin的表达。结果:（1）正常对照组大鼠无神经功能缺损表现,NSS评分为0分。STBI模型组制模后1天大鼠NSS评分即明显升高（p<0.01）,之后随时间延长逐渐下降。加用神经节苷脂治疗后3天时NSS评分明显降低（p<0.05,p<0.01）,而DG治疗后1天大鼠NSS评分即显著低于模型大鼠（p<0.01）,且随时间延长呈逐渐下降趋势,至7天仍有统计学意义（p<0.01）,并且给予DG治疗组的NSS评分从第3天开始较神经节苷脂治疗组降低更为明显（p<0.01）。（2）在光学显微镜下对正常对照组大鼠海马SGZ进行观察,脑组织未见明显病理改变,其结构完整、细胞层次、结构清晰,排列较为紧密整齐,未见神经细胞变性坏死。STBI模型组大鼠海马SGZ神经细胞和组织于各个时间点均有不同程度的损伤与破坏。加用神经节苷脂或DG治疗后大鼠神经组织损伤得以改善,并随时间延长逐渐好转,而DG的作用更为明显。（3）正常对照组大鼠海马组织Wnt3a、β-catenin的mRNA几乎不表达。STBI模型组制模后1天大鼠海马组织Wnt3a、β-catenin的mRNA表达量明显升高（p<0.01）,之后随时间延长逐渐升高。加用神经节苷脂或DG后1天海马组织Wnt3a、β-catenin的mRNA表达量均较STBI模型组明显升高（p<0.01）,且随时间延长呈逐渐上升趋势,至7天仍有统计学意义（p<0.01）,而DG的作用较神经节苷脂更为显著（p<0.01）。（4）正常对照组大鼠海马组织GSK-3β、Axin的mRNA表达较高,但1、3、7天各时间点无明显差异。STBI模型组制模后1天大鼠海马组织GSK-3β、Axin的mRNA表达量明显下降（p<0.01）,之后随时间延长逐渐下降（p<0.01）。加用神经节苷脂或DG后1天海马组织GSK-3β、Axin的mRNA表达量均较STBI模型组明显降低,且随时间延长呈逐渐下降趋势,至7天仍有统计学意义（p<0.01）,而DG的作用较神经节苷脂更为显著（p<0.01,p<0.05）。（5）正常对照组大鼠血清中BDNF和NGF含量很少。与正常对照组大鼠相比,STBI模型组制模后1天,大鼠血清BDNF、NGF含量明显升高（p<0.01）,之后随时间延长逐渐上升。加用神经节苷脂或DG后1天血清BDNF、NGF含量均较STBI模型组明显升高（p<0.01,p<0.05）,且随时间延长呈逐渐上升趋势,至7天仍有统计学意义（p<0.01）,而DG的作用较神经节苷脂更为显著（p<0.01,p<0.05）。结论:DG能够促进STBI大鼠中枢神经再生修复,其机制可能与Wnt/β-catenin信号通路介导的神经细胞增殖分化及海马SGZ神经组织的重建有关。