麝香乌龙丸通过调控miR-155及T细胞亚群分化治疗RA的机制初探

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目的1探究麝香乌龙丸含药血清对类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中miR-155表达及其对CD4+、CD8+T细胞亚群分化的影响。2探究miR-155及CD4+、CD8+T细胞亚群的相关性,为麝香乌龙丸治疗RA提供新的理论依据。方法1收集符合标准的RA患者及正常人晨起静脉血5 m L,各30例,提取出单个核细胞(PBMCs)。适应性培养24 h后,采用流式细胞仪分别检测这两组人群PBMCs中CD4+T细胞与CD8+T细胞的相对百分含量,并计算CD4+/CD8+值,比较CD4+T细胞与CD8+T细胞的分化在两组人群间的差异。2将每份RA患者的PBMCs分为4组:麝香乌龙丸组、白芍总苷组、生理盐水组、空白对照组,用SD雌性大鼠制备相应含药血清,并干预各组细胞,培养时间设定为48 h。3培养48 h后用上述同样的方法比较各组间及与未用含药血清干预时在T细胞亚群相对百分含量及CD4+/CD8+值间的差异。4采用实时荧光定量PCR技术检测以上各组miR-155的表达量,比较各组间表达量的差异。5经麝香乌龙丸治疗前后的CD4+T淋巴细胞的分化差异量与miR-155在表达差异量进行关联性分析,对其是否存在关联性进行初步判断。采用EXCEL表进行数据录入,SPSS17.0对数据进行分析。计量资料用(?)±S表示,两组间比较采用独立样本T检验,多组间比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA),满足双变量正态分布的两变量相关性分析采用Pearson相关分析方法,P<0.05为差异具有统计学意义。结果1 RA患者外周血中CD8+T细胞相对百分含量与正常人相比无显著差异,而CD4+T细胞相对百分含量及CD4+/CD8+值显著高于正常组,P<0.05。2经过含药血清干预48 h后,麝香乌龙丸组与白芍总苷组CD4+T细胞百分含量及CD4+/CD8+值均较治疗前明显降低,P<0.001<0.05;麝香乌龙丸组、白芍总苷组的CD4+T淋巴细胞相对百分含量、CD4+/CD8+值下降均较生理盐水组与空白血清组明显,P<0.05;干预后,麝香乌龙丸组CD4+T细胞相对百分含量及CD4+/CD8+值明显低于白芍总苷组,P=0.006<0.05,P=0.028<0.05。3经含药血清培养后,麝香乌龙丸组和白芍总苷组miR-155的表达量相比生理盐水组及空白对照组均明显降低,P<0.001;麝香乌龙丸组miR-155的表达量明显低于白芍总苷组,P<0.001。4经过麝香乌龙丸含药血清的48 h干预后,CD4+T细胞的表达减少量与miR-155的表达下调量存在正相关关系(r=0.38),P<0.05。结论RA患者外周血中存在T淋巴细胞亚群分化异常的现象,且以CD4+T细胞的异常活化为主;麝香乌龙丸能够影响RA患者外周血中T细胞亚群的分化,降低CD4+T细胞的表达量,使CD4+/CD8+值下调;能够降低RA患者PBMCs中miR-155的表达,减轻炎症反应;miR-155的下调表达量与CD4+T细胞分化减少量存在正相关关系,表明麝香乌龙丸能够减轻炎症反应的机制与此有关。
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