目的通过对女性乳腺超声分型与乳腺癌危险因素的相关性研究,分析乳腺癌相关危险因素对乳腺超声分型的影响,探讨乳腺实质超声模式预测乳腺癌高危人群的可能性,为乳腺密度评估提供一个新的研究方向。方法1.收集2014年3月至2015年5月在本院超声科行乳腺超声检查的女性1559例,其中经病理证实乳腺癌214例。根据超声图像中乳腺腺体内各组织成分比例的不同将乳腺实质归为四型(导管型、混合型、致密型和不均质型)。采用书面调查问卷收集乳腺癌相关危险因素的信息。乳腺癌相关危险因素包括(1)一般情况:性别、年龄、出生体重、工作性质、婚姻状况;(2)测量指标:身高、体重、体质指数(Body Mass Index,BMI);(3)激素、生育情况:月经是否规律、绝经状态、生育史、哺乳史、是否激素替代治疗;(4)乳腺疾病史:乳腺穿刺或手术史、乳腺增生病史;(5)遗传因素:乳腺癌家族史;(6)其它情况:吸烟史、饮酒史、心理状态等。分析乳腺超声分型与乳腺癌相关危险因素之间的关系。2.将1559例受检者分别按年龄(<35岁、35岁~54岁及≥55岁)、绝经状态(未绝经和绝经)、乳腺健康状态(正常、患良性疾病和乳腺癌)进行分组,分析不同人群女性乳腺超声分型与乳腺癌危险因素的相关性。3.收集2013年12月至2015年10月在本院行乳腺检查的健康女性1688例,所有受检者均在一周内接受钼靶及超声检查。依据北美放射协会乳腺影像报告和数据系统(breast imaging reporting and data system,BI-RADS)[1]钼靶分型标准(脂肪型、少量腺体型、多量腺体型、致密型)及侯新燕等[2]乳腺超声分型标准(导管型、混合型、致密型、不均质型),由放射专业和超声专业的医师在双盲的情况下,对每一位受检者的乳腺分型进行记录,分析乳腺超声分型与钼靶分型之间的对应性关系。4.选取2名具有5年超声工作经验的超声医师,在进行乳腺超声分型知识的培训后,依据乳腺超声分型判断标准,在互不干扰的情况下,分别对404幅乳腺超声图像进行超声分型,对结果进行Kappa检验,评价不同评估者间对于乳腺超声分型判断结果的一致性。结果1.不同评估者间对乳腺超声分型判断结果一致性的检验:两位评估者对乳腺超声分型的判断结果的实际一致率与随机一致率之间的差别有统计学差异(P=0.000),说明样本显示出的一致性并不是由于随机结果造成的。两位评估者对同一组乳腺超声分型判断的结果具有高度的一致性(K=0.813)。2.乳腺超声分型与钼靶分型之间的相关性:乳腺钼靶分型与超声分型对应分析显示,两者关联性密切。乳腺钼靶分型中致密型与超声分型的导管型相对应;多量腺体型与混合型及致密型相对应;少量腺体型及脂肪型与不均质型相对应。人群分布中,钼靶分型中多量腺体型占多数,超声分型中混合型占多数,二者有较好的一致性。3.不同乳腺超声分型发生乳腺癌的危险度分析:导管型比值比(odds ratio,OR)值为0.466,[95%CI(0.213~0.919)],P<0.05;混合型OR值为0.396,[95%CI(0.291~0.538)],P<0.001;致密型OR值为1.774,[95%CI(1.338~2.351)],P<0.001;不均质型OR值为1.765,[95%CI(1.204~2.587)],P<0.05。致密型乳腺及不均质型乳腺为发生乳腺癌的高危类型,导管型乳腺及混合型乳腺为发生乳腺癌的低危类型。4.乳腺超声分型的影响因素:经单因素分析年龄、BMI、绝经状态、生育史、哺乳史、乳腺活检史、饮酒史、心理状态、婚姻状态以及是否激素替代等因素与乳腺超声分型有关(P<0.05)。多因素分析显示,相对于乳腺癌风险低危组(导管型和混合型),乳腺癌风险高危组(致密型和不均质型)与绝经状态、心理状态、BMI、年龄因素有关(P<0.05)。5.不同年龄组乳腺超声分型的分布及影响因素:<35岁组和35~54岁组中混合型比例最高,≥55岁组中致密型比例最高。不同年龄段乳腺超声分型分布差异具有统计学意义(χ2=247.023,P=0.000)。多因素分析显示不同年龄组中影响因素分别为:<35岁组包括饮酒史、心理状态、BMI。35~54岁组包括绝经状态、乳腺活检史、心理状态、BMI。≥55岁组包括心理状态、BMI。在各年龄组中,心理状态及BMI两个因素对乳腺实质超声分型的影响最大,相关性最强。与其他年龄组比较,35~54岁组乳腺超声分型受到更多的乳腺癌危险因素的影响。6.不同绝经状态女性的乳腺超声分型分布及其影响因素:绝经前后乳腺超声分型分布的差异具有统计学意义(χ2=106.987,P=0.000),绝经前以混合型为主(55.4%),绝经后以致密型为主(41.0%)。绝经前后的共同影响因素有乳腺活检史、心理状态、BMI。绝经前后还分别受到不同因素的影响,绝经前乳腺超声分型与哺乳史、饮酒史及年龄有关,而在绝经后,乳腺超声分型则与乳腺癌家族史及激素替代治疗有关,多因素分析显示,相对于未绝经组,绝经组女性不再受到年龄因素的影响。7.乳腺不同健康状态超声分型的分布及影响因素:正常组和良性疾病组中混合型比例最高(55.3%,44.6%),乳腺癌组中致密型比例最高(46.3%),分布差异具有统计学意义(χ2=62.520,P=0.000)。多因素分析乳腺超声分型在乳腺不同健康状态女性中的影响因素分别为:正常组受到饮酒史、BMI及年龄因素的影响。良性疾病组受到月经是否规律、心理状态、BMI及年龄因素的影响。乳腺癌组受到绝经状态、心理状态及BMI的影响。结论1.不同评估者对乳腺超声分型判断结果具有高度的一致性。超声分型具有良好的可靠性和临床可操作性。2.乳腺超声分型与钼靶分型在人群分布和腺体密度评估方面有较好的对应性,乳腺超声分型相对于钼靶分型能够更好地反映腺体内实质成分的比例。3.不同年龄段、不同绝经状态以及乳腺的不同健康状态的乳腺超声分型分布差异均有统计学意义。致密型和不均质型乳腺在年龄≥55岁、已绝经和乳腺癌患者中出现几率较高。4.年龄、BMI、绝经状态、生育史、哺乳史、乳腺活检史、饮酒史、心理状态、婚姻状况、是否激素替代治疗等因素均可以影响女性乳腺实质的超声分型,高龄、肥胖、情绪抑郁的女性更容易出现乳腺癌高危类型即致密型与不均质型乳腺。5.通过分层研究,在控制年龄因素后,心理状态和BMI仍是影响乳腺实质模式最强的因素。在35~54岁这一乳腺癌高发年龄段,乳腺超声分型受到更多乳腺癌高危因素的影响。绝经前后影响乳腺超声分型的因素不同,最显著区别为绝经前女性受到年龄因素的影响,而绝经后则与年龄因素关系不密切。不良心理状态对患有乳腺良性、恶性疾病的女性超声分型有显著的影响。