【摘 要】
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目的:本研究旨在观察十溴联苯醚（PBDE-209）染毒对成年大鼠的空间学习记忆能力、海马组织中谷氨酸受体NR1,NRB和Glu R1亚基蛋白的表达和NR2B亚基Ser1303位点和Glu R1亚基Ser831位点磷酸化的影响,探讨PBDE-209影响大鼠空间学习记忆的潜在机制。方法:将32只10周龄的雄性SD大鼠随机分配为四个组,即1个溶剂对照组和3个PBDE-209染毒组（低,中和高剂量组）,每
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目的:本研究旨在观察十溴联苯醚（PBDE-209）染毒对成年大鼠的空间学习记忆能力、海马组织中谷氨酸受体NR1,NRB和Glu R1亚基蛋白的表达和NR2B亚基Ser1303位点和Glu R1亚基Ser831位点磷酸化的影响,探讨PBDE-209影响大鼠空间学习记忆的潜在机制。方法:将32只10周龄的雄性SD大鼠随机分配为四个组,即1个溶剂对照组和3个PBDE-209染毒组（低,中和高剂量组）,每组8只。分别给予花生油和PBDE-209乳剂（250,500和1000 mg/kg）进行灌胃染毒。染毒连续30天,每天一次。采用Morris水迷宫试验测定大鼠的空间学习记忆能力。采用蛋白免疫印迹（Western blot）法检测:大鼠海马组织中谷氨酸受体亚基NR1、NR2B和Glu R1蛋白的表达以及NR2B亚基蛋白在Ser1303位点的磷酸化（p-NR2B Ser1303）和Glu R1亚基蛋白在Ser831位点的磷酸化（p-Glu R1 Ser831）的含量,αCa MKII蛋白的表达和在Thr286位点的磷酸化（p-αCa MKII Thr286）含量。用p-NR2B/NR2B和p-Glu R1/Glu R1分别表示NR2B和Glu R1亚基蛋白的磷酸化率。结果:1.Morris水迷宫:（1）在定位航行试验阶段,四组大鼠的平均逃避潜伏期随着训练时间的增加,均呈下降的趋势（P<0.05）。与溶剂对照组对比,中剂量和高剂量组大鼠的平均逃避潜伏期明显延长（P<0.05）,与中剂量组对比,高剂量组大鼠的平均逃避潜伏期也明显延长（P<0.05）。（2）在空间探索试验阶段,大鼠进入目标象限、跨越原始平台的次数以及在目标象限的游泳距离和时间,中剂量组和高剂量组明显低于溶剂对照组和低剂量组（P<0.05）,高剂量组也明显低于中剂量组（P<0.05）。2.Western blot结果:（1）低、中和高剂量组大鼠海马组织中NR1,NR2B和Glu R1亚基蛋白的表达与溶剂对照组比较均受到明显抑制（P<0.05）,中剂量组和高剂量组大鼠海马组织中NR2B和Glu R1亚基蛋白的表达明显较低剂量组下降（P<0.05）。（2）低、中和高剂量组大鼠海马组织中p-NR2B Ser1303和p-Glu R1 Ser831的含量明显较溶剂对照组降低（P<0.05）,中剂量组大鼠海马组织中p-Glu R1 Ser831的含量也明显较低剂量组降低（P<0.05）,高剂量组大鼠海马组织中p-Glu R1 Ser831的含量也明显较中剂量组降低（P<0.05）。另外,中剂量组和高剂量组大鼠海马组织中NR2B亚基蛋白的磷酸化率较溶剂对照组和低剂量组明显升高（P<0.05）,高剂量组大鼠海马组织中NR2B亚基蛋白的磷酸化率较中剂量组也明显升高（P<0.05）,但各组大鼠海马组织中Glu R1亚基的磷酸化率未表现出明显的统计学差异（P>0.05）。（3）低、中和高剂量组大鼠海马组织中αCa MKII蛋白的表达和Thr286位点磷酸化（p-αCa MKII Thr286）与溶剂对照组相比均受到明显抑制（P<0.05）,高剂量组大鼠海马组织中αCa MKII蛋白的表达和p-αCa MKII Thr286的含量较低剂量组也明显降低（P<0.05）。结论:1.PBDE-209染毒可引起成年大鼠出现空间学习记忆能力下降。2.PBDE-209染毒可导致海马组织中谷氨酸受体NR1,NR2B和Glu R1亚基蛋白的表达受抑制,NR2B亚基Ser1303位点和Glu R1亚基Ser831位点磷酸化含量的降低和NR2B亚基磷酸化率的升高。同时抑制海马组织中αCa MKII蛋白的表达和Thr286位点的磷酸化。3.海马组织中谷氨酸受体亚基和αCa MKII蛋白的表达和磷酸化的改变可能是PBDE-209引起大鼠空间学习记忆能力下降的潜在机制之一;αCa MKII蛋白的表达和磷酸化的改变也可能与PBDE-209引起谷氨酸亚基蛋白磷酸化的改变存在一定的关系。
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