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目的:胃癌(Gastric Carcinoma)是我国最为常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率位居我国恶性肿瘤的首位。为提高胃癌患者的治疗效果,应对其发生和发展机制进行更深一步的研究。Wnt信号传导通路是一种对细胞增殖和分化具有重要调节作用的信号传导系统,越来越多的研究证明,Wnt通路除了参与调控发育过程以外,与肿瘤的发生发展也有着密切的关系。该传导通路的关键因子β-catenin同时还作为E-cadherin/catenins复合体的成员调节细胞间的黏附。本课题通过研究Wnt信号传导通路及E-cadherin/catenins复合体所涉及的Wnt2、β-catenin、α-catenin、E-cadherin在胃癌组织、癌旁组织及正常胃粘膜中的表达情况,探讨Wnt信号传导通路与E-cadherin/catenins复合体的关联性,并进一步探讨这几种蛋白在胃癌发生、发展及浸润、转移过程中的作用以及它们之间的相关性,为临床诊疗与判断预后提供有价值的分子指标。方法: 1应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)S-P法检测了62例胃癌组织、35例癌旁组织和22例正常粘膜中Wnt2、β-catenin、α-catenin、E-cadherin的表达情况。2应用流式细胞术(Flow Cytometrye, FCM)的方法定量检测30例胃癌组织、15例癌旁组织和15例正常胃粘膜组织中Wnt2、β-catenin的含量。3运用统计软件SPSS11.5对数据进行统计分析。结果:1正常胃粘膜、癌旁组织、胃癌组织中β-catenin的胞膜表达强度呈下降趋势,而胞浆的表达强度呈上升趋势,三组之间差异有显著性(P膜<0.01;P浆<0.01);分别将β-catenin的胞膜表达和胞浆表达进行组间两两比较,差异均有显著性(P <0.05)。β-catenin胞膜的异常表达与肿瘤的浸润深度(P <0.05)、淋巴结转移(P<0.01)有关,而与病理分级、临床分期以及患者的年龄、性别无关(P>0.05);β-catenin胞膜的异常表达与肿瘤的浸润深度(P <0.05)、淋巴结转移(P<0.01)有关,而与病理分级以及患者的年龄、性别无关(P>0.05)。应用FCM法检测β-catenin在细胞内的总含量,正常粘膜组、癌旁组和胃癌组的β-catenin表达量的FI值(x±s)分别为1.00±0.06、0.97±0.05和0.88±0.07,三组相比有显著性差异(P<0.01)。胃癌组织中β-catenin的总含量低于正常组与癌旁组(P<0.01),而正常组与癌旁组相比无显著性差异(P >0.05)。2 Wnt2在胃癌组织中高表达,而在正常粘膜与癌旁组织中表达很低,三组相比有显著性差异(P<0.01);将三组间进行两两比较,胃癌组Wnt2的表达明显高于正常组(P<0.01)与癌旁组(P<0.05),正常组与癌旁组相比差异也有显著性(P<0.01)。Wnt2的表达与肿瘤的浸润深度(P<0.01)有关,而与淋巴结转移、临床分期、病理分级以及患者的年龄、性别均无关(P>0.05)。应用FCM法对Wnt2进行检测,Wnt2在正常粘膜组、癌旁组和胃癌组的FI值(x±s)分别为1.00±0.11、1.08±0.65和4.95±1.54,三组相比有显著性差异(P<0.01);癌组织中Wnt2的表达明显高于正常组和癌旁组(P<0.01),而正常组与癌旁组相比无显著性差异(P>0.05)。3 E-cadherin在正常组、癌旁组、胃癌组中的表达量呈下降趋势,并且三组相比有显著性差异(P<0.01);进行三组间的两两比较,可见正常组分别与胃癌组及癌旁组相比,差异有显著性(P<0.01),而癌旁组与胃癌组相比,无显著性差异(P>0.05)。E-cadherin的异常表达与肿瘤的浸润深度(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01)、病理分级(P<0.05)、临床分期(P<0.01)有关,而与患者的年龄、性别无关(P>0.05)。4在正常粘膜组、癌旁组、胃癌组中,α-catenin的表达量呈下降趋势,并且三组相比有显著性差异(P<0.01)。进行组间两两比较,正常组与胃癌组、癌旁组与胃癌组、正常组与癌旁组相比,差异均有显著性(P<0.01)。α-catenin的异常表达除与病理分级有关外(P<0.01),与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、临床分期以及患者的年龄、性别均无关(P>0.05)。5应用Spearman等级相关分析,Wnt2的表达与β-catenin的胞浆表达呈明显正相关(P<0.01),而与β-catenin的膜表达,E-cadherin的膜表达及α-catenin的膜表达均无相关性,但却能呈现出负向趋势(α-catenin除外);E-cadherin的表达与β-catenin的胞浆表达呈明显负相关(P<0.01),而与β-catenin的胞膜表达呈正相关(P<0.05);E-cadherin膜表达的减少或消失与α-catenin的膜表达减少呈明显正相关(P<0.01);α-catenin与β-catenin的膜表达呈正相关(P<0.05),而与β-catenin的胞浆表达呈负相关(P<0.05)。结论:1. Wnt通路中的信号蛋白Wnt2在胃癌组织的表达较正常胃粘膜及癌旁组织明显上调,β-catenin的胞膜表达减弱或消失、胞浆内积聚也明显增加,表明Wnt通路在胃癌中处于激活状态,提示该传导通路的异常激活与胃癌的发生关系密切。2.在胃癌组织中,Wnt2表达的上调与β-catenin的胞浆内积聚呈明显正相关,提示信号蛋白Wnt2的表达上调可能是导致β-catenin在胞浆内积聚的原因之一,并且β-catenin的胞浆积聚与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、临床分期有关,提示β-catenin的这种异常分布与胃癌的恶性表型有关,并在侵袭和转移中起重要作用。3. E-cadherin在胃癌组织中的表达量明显低于正常粘膜及癌旁组织,提示E-cadherin的异常表达与胃癌的发生有关。同时,E-cadherin的异常表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、病理分级、临床分期均有关,提示其异常表达可能在癌细胞的播散方面起重要作用,从而使其对胃癌患者的转移风险预测具有潜在的价值。4.α-catenin在胃癌组织中的表达量明显低于正常粘膜及癌旁组织,提示α-catenin的异常表达与胃癌的发生有关。但α-catenin的异常表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、临床分期均无关。5. E-cadherin除作为E-cadherin/catenins复合体的成员之一参与细胞粘附作用外,亦可通过β-catenin与Wnt传导通路产生交互协同作用,通过影响β-catenin的细胞内分布,共同影响胃癌的侵袭转移进程。