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本论文对第三代新喹诺酮类药物加替沙星的中间体1-环丙基-6,7-二氟8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的合成路线和工艺条件进行了系统研究,取得了如下结果: 1、设计了一条以四氟邻苯二甲酸为起始原料,经四步反应合成重要的中间体2,4,5-三氟3-甲氧基苯甲酸(6)(Scheme 1)的合成路线,并以82%收率得到了化合物(6)。 2、从中间体2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸出发,经六步反应得到1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯 (1)(Scheme 2)。郑州大学硕士研究生论文(在职) SchemeZ六步收率达46%,产品纯度较高。 3、合成的中间体2,4,5一三氟一3一甲氧基苯甲酸(6)及产物(1),经熔点测定、红外光谱、核磁共振谱及质谱确定其结构。 4、全面优化了1一环丙基一6,7一二氟一8一甲氧基一1,4一二氢一4一氧代喳琳一3一梭酸乙醋的合成工艺条件: (1)、在合成2,4,5一三氟一3一甲氧基苯甲酸过程中,(3)不经分离纯化,直接加入少量盐酸中和部分碱,保持溶液碱性,并加热使其部分脱梭得(4)。 (2)、(4)不经分离,直接加入氢氧化钠水溶液,用MeZSO;甲基化后再用碱水解、H2504酸化,减少了乙醚提取步骤,使得(2)到(6)收率提高到82%o (3)、(10)到(11)过程中,环丙胺置换反应产物需用硅胶柱纯化,条件繁琐,改用乙醇作溶剂,低温回流。 (4)、(11)到(1)环合反应,去掉NaF,改用KZCO3/DNJ,降低成本,提高安全性,终产物纯度高。 5、新工艺操作简单,总收率达37.7%较文献提高8.5%,且原料易得,适合于工业化生产。