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研究背景 慢性锰中毒主要病理进程是选择性的黑质-纹状体多巴胺能神经细胞的退行性变性，导致纹状体多巴胺(DA)的耗竭，引起锥体外系功能失调。体内和体外实验揭示锰可能是一种多巴胺能神经毒素，其产生的功能性损伤与自发性帕金森病(PD)锥体外系的表征和症状紧密相关。 α-共核蛋白(α-SYN)由140个氨基酸组成，为1988年Maroteaux等在用纯化的抗突触囊泡的抗血清从电鳗体内表达筛选cDNA文库时得到的一种新蛋白质，为人类阿尔茨海默病(AD)淀粉样斑块中非Aβ蛋白的前体蛋白，脊椎动物的α-SYN高度保守。自从发现其与神经系统变性疾病病理过程相关联，越来越多的实验试图揭示α-SYN的生理功能及其与其他蛋白之间的相互关系。目前，关于这种蛋白的生理功能还不清楚，有研究提示该蛋白与神经元的突触可塑性有关。另有研究发现其可能是信号转导过程中的重要成员。过去的几年中，许多研究证实α-SYN在Lewy小体病和帕金森病的发病机制中起到了关键的作用，然而α-SYN在锰神经毒性作用中的机制尚不清楚。