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目的应用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测Caveolin-1、EGFR和β-连接素在不同进展阶段肺癌中的表达,探讨它们在肺癌发生、发展、浸润、转移中所起的作用和相关的分子机制,为临床病理诊断、预后估计和基因治疗提供一定的理论依据。方法组织芯片共计270点,包括实验组原发性肺癌89例,淋巴结转移性肺癌12例,肺癌癌前病变12例,对照组正常肺组织10例。应用免疫组织化学SP法检测组织芯片中Caveolin-1、EGFR和β-连接素的表达,分析其与临床病理学参数的关系及彼此之间的关系。所有数据用SPSS11.5统计软件包处理。结果1.Caveolin-1在原发性肺癌组和癌前病变组的阳性率均低于于正常组(P＜0.05)。Caveolin-1在SCLC中的表达明显低于在NSCLC中的表达(P＜0.05),在Ⅲ+Ⅳ期肺癌的表达高于Ⅰ+Ⅱ期(P＜0.05),在有淋巴结转移组表达的阳性率高于无淋巴结转移组(P＜0.05)。2.EGFR在原发肺癌组的阳性率显著高于正常组(P＜0.01)。EGFR在肺癌不同的组织学类型中表达有统计学差异(P＜0.01),主要是小细胞癌(SCLC)与非小细胞肺癌(NSCLC)有差异,EGFR在SCLC中的表达明显低于在NSCLC中的表达。EGFR在Ⅲ+Ⅳ肺癌的表达率高于Ⅰ+Ⅱ期(P＜0.05),有淋巴结转移组表达阳性率高于无淋巴结转移组(P＜0.05)。3.β-连接素在原发肺癌组的阳性率低于正常组(P＜0.05)。β-连接素在低-未分化组阳性率显著低于高-中分化组(P＜0.01),在Ⅲ+Ⅳ期肺癌的表达低于Ⅰ+Ⅱ期(P＜0.05),有淋巴结转移组明显低于未转移组(P＜0.05)。4.EGFR在肺癌中的表达与Caveolin-1、β-连接素的均成负相关(P＜0.05,P＜0.01),而Caveolin-1与β-连接素的表达成正相关(P＜0.01)。结论1.Caveolin-1在肿瘤中具有双重作用。Caveolin-1在原发性肺癌、癌前病变中的表达低于正常肺组织,证实其是一种肿瘤抑制因子,Caveolin-1的缺失是肺癌发生的早期事件。Caveolin-1的表达与肺癌的临床分期和有无淋巴结转移有关,提示Caveolin-1高表达可以促进肺癌的浸润和转移,并可以作为预后估计的参考指标。2.EGFR在原发性肺癌组和癌前病变组的阳性率高于正常组,提示EGFR的高表达促进了肺癌的发生和进展,在肺癌发生的早期阶段就起到重要作用。EGFR已经成为肺癌治疗的新靶点。EGFR在SCLC中的表达明显低于其在NSCLC中的表达,提示EGFR可以作为鉴别SCLC和NSCLC的指标,同时也提示SCLC和NSCLC的发生发展机制不同。EGFR与肺癌的临床分期和有无淋巴结转移有关,提示其可能具有促进肿瘤浸润和转移的作用,对预后估计具有参考价值。3.β-连接素在原发性肺癌和癌前病变中的阳性率低于正常组织,提示β-连接素的表达降低在肺癌的发生和发展中起到重要作用。β-连接素的表达与原发性肺癌的分化程度、临床分期和有无淋巴结转移相关,提示β-连接素膜表达降低可能促进肿瘤细胞的恶性转化和肿瘤的浸润、转移,β-连接素可以作为预后估计的参考指标。4.Caveolin-1和EGFR的表达呈显著负相关,提示Caveolin-1的表达降低解除了其对EGFR的抑制作用,上调了EGFR的表达,促进肿瘤的发生和发展;Caveolin-1和β-连接素的表达呈显著正相关,Caveolin-1的缺失降低了β-连接素的膜表达,二者共同促进了肺癌的浸润和转移。EGFR表达增加,也降低了膜中β-连接素的表达,促进肿瘤的浸润、转移。Caveolin-1、EGFR、β-连接素三者相关性的研究为进一步揭示肺癌发生和发展的有关机制以及基因治疗提供理论依据。5.组织芯片具有高通量、高效率、节省试剂和时间等优点,并且使各组织的实验条件相同,减少了实验误差,在大样本研究中具有明显的优势。