阿尔茨海默病(Alzheimer’sDisease，AD)是一种进行性变性疾病，是老年期最常见的疾病。目前没有有效治疗AD的药物，仅能缓解症状。复智散(FuZhiSan，FZS)是我们拥有独立知识产权治疗AD的中药复方制剂，12a来研究证实FZS是治疗老年性痴呆的有效药物。本研究以安理申作为阳性对照，探讨FZS治疗AD的有效性，并对其治疗AD的机制进行了深入研究。 β-淀粉样蛋白(Amyloid-β，Aβ)沉积形成的淀粉样斑块及神经原纤维缠结是AD的主要病理特征，研究表明Aβ的神经毒性作用导致记忆力和认知功能衰退，在AD的发病中起核心作用。本研究将Wister大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组、FZS组、新FZS组和安理申阳性药物对照组。将Aβ25-35注入大鼠的右侧海马建立AD动物模型，Morris水迷宫评定大鼠空间记忆功能，模型动物在空间探索实验中的平均潜伏期明显延长，验证大鼠的空间记忆能力显著下降，AD模型成功。药物治疗20d后再次行水迷宫检测，取脑HE染色观察海马病理变化、透射电镜观察海马神经元、神经纤维和血管的超微结构及Aβ1-40、Tau蛋白、MAP2、VEGF和LN的免疫组化染色。研究发现，各药物治疗组AD大鼠在Morris水迷宫空间探索实验中的平均潜伏期较模型组动物明显缩短，FZS组与安理申组比较无显著性差异；HE染色显示模型动物出现与AD相似的病理改变，包括海马锥体细胞排列不整、神经元数量减少、胶质细胞增多等；电镜观察，FZS组大鼠脑中Aβ导致的血管和神经元损伤程度显著减轻，突起结构正常，神经突触数量多于对照组，与安理申组相比无显著性差异，提示FZS组具有与安理申组相似的保护神经元和血管、维持细胞正常形态的功能；免疫组化结果显示，FZS组显著提高了大鼠海马、皮层的VEGF和LN表达，促进了血管生成，促进了MAP2的表达上调，减少了Aβ在海马和皮层神经元内及血管的沉积，抑制了VEGF和Aβ的聚集，降低了海马及皮层神经元Tau蛋白的表达水平。FZS组各项检查结果均优于新FZS组。本研究结果显示，抑制Aβ生成是FZS治疗AD的主要作用机制，FZS还具有促进血管生成的作用，显示了与安理申不同的独特作用机制。 2004年～2005年进行了随机、单盲、阳性药物对照的临床研究，观察FZS治疗轻度～中度AD的有效性和安全性。共入组54例AD患者，均符合NINCDS-ADRDA，DSM-Ⅲ-R的诊断标准。随机分为FZS治疗组(28例)和安理申治疗组(26例)，均治疗40d。分别于治疗前、治疗后40d、治疗后90d随访时进行病情评估。采用简易精神状态量表(MMSE)、认知功能评定量表(ADAS-cog)、非认知功能评定量表(ADAS-noncog)、日常生活能力量表(ADL)、临床医生面谈印象变化评定量表(CIBIC-Plus)进行疗效评定。记录患者出现副作用的情况。用药前后用标准的实验室检查法检测患者的血常规和生化指标，单光子发射计算机断层扫描(SinglePhotonEmissionComputedTomography,SPECT)检测FZS对脑局部灌注指数(RegionalPerfusionIndex，RPI)的影响，并进行事件相关诱发电位(EventRelatedPotential，ERP)检查来观察ERP的潜伏期和波幅变化。FZS组与安理申组在ADAS-cog和MMSE总分评定中没有显著区别；MMSE亚项分析中，FZS组在记忆方面的改善较安理申组差，在语言和定向力方面的改善明显优于安理申组；FZS组在非认知功能ADAS-noncog评定的改善程度优于安理申组；CIBIC-Plus评定同样显示，FZS组在行为和情感方面的改善优于安理申组；ADL日常生活能力测评的改善程度与安理申组没有显著性差异。FZS组与安理申组在治疗40d时与90d随访时的神经功能评定结果没有显著区别。FZS组患者仅出现了轻度且短暂的便秘，实验室检查指标无明显变化。SPECT显示FZS能改善AD患者脑RPI，对额叶、顶叶和扣带回RPI的改善明显优于安理申组，与FZS组患者临床表现的定向力、语言、情感和行为指标的显著改善相符。FZS组明显缩短事件相关诱发电位靶刺激P2、N2、P3潜伏期，与安理申组没有区别，提高P2、P3波幅，其中P3波幅提高程度高于安理申组。本实验证实了FZS治疗AD有效，主要表现在对患者定向力、语言、行为和情感及记忆力方面的改善。并能提高AD患者局部脑血流灌注，缩短ERP的靶刺激P2、N2、P3潜伏期，提高P2、P3波幅。 本研究客观证实了FZS治疗轻度～中度AD的有效性和安全性。FZS可增加模型鼠脑VEGF的表达，促进血管的生成；减少模型鼠脑Aβ在神经元内和血管壁上的沉积；提出抑制Aβ的生成、促进血管生成是FZS治疗AD的作用机制。