Caspases蛋白酶是控制细胞凋亡的蛋白酶,Caspase-3是凋亡的具体执行者,是参与凋亡的Caspases级链反应最终效应子,因此找到合适的Caspases-3抑制剂为从分子水平上阐明细胞凋亡的合理机理,进而发现新药,治疗疾病有重要意义。本文根据药物分子设计中的电子等排和同系列原理,在目前发现的Sansalvamide A环五肽先导物的基础上,依据Caspases酶蛋白的作用特点,设计并合成新的包含有天冬氨酸、脯氨酸和非天然氨基酸-萘丙氨酸、亮氨酸和缬氨酸在内的不同结构的环五肽,测试不同环肽对Caspases抑制活性。Caspase-3酶抑制剂种类繁多,但环肽类Caspase-3酶抑制剂国内尚无人报道。实验中研究了非天然氨基酸的制备、链肽及环肽的合成情况,以重结晶和柱层析为分离、提纯手段,制备了纯的非天然氨基酸、链肽和环肽,并用NMR、MS对中间产物和目标产物结构进行表征。合成过程简述如下:1)以2-甲基萘为起始原料,经过一系列的反应得到N-乙酰萘丙氨酸甲酯,再通过生物水解得到L-2-萘丙氨酸。2)以L-天冬氨酸为起始原料,通过羧基酯化,氨基的烷氧羰基化,生成Boc-L-(β-苄酯)天冬氨酸。3)对于五肽的合成采用逐次连接的方式共合成五个链状五肽,然后分别脱去氮端和碳端的保护基,在碱性条件下进行环合。